Page 83 - 《中国药房》2022年23期
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3.2 SIRT1高、低表达癫痫患者治疗后各时间点血药浓 表1 SIRT1 高、低表达癫痫患者治疗后各时间点临床
度监测结果 疗效监测结果
低剂量 VPA 治疗 3 个月、治疗 3 个月后癫痫控制无 组别 n 有效控制例数（率/%） 无效控制例数（率/%） 总有效控制例数（率/%）
SIRT1低表达治疗组 31 26（83.87） a 5（16.12）
效增加药物剂量再治疗3个月后，全部患者的血药浓度 29（93.55）
SIRT1低表达加量组 5 3（60.00） 2（40.00）
均在 50～100 μg/mL 之间，表明血药浓度始终在有效浓 SIRT1高表达治疗组 23 10（43.48） 13（56.52） 19（82.61）
度范围内。其中，低剂量VPA治疗3个月后的血药浓度 SIRT1高表达加量组 10 9（69.23） a 4（30.73）
a：与SIRT1高表达治疗组比较，P＜0.05
检测结果显示，SIRT1 低表达治疗组与 SIRT1 高表达治
表2 SIRT1高、低表达癫痫患者治疗前、后各时间点肝
疗组患者的血药浓度比较，差异无统计学意义（P＞
功能指标检测结果（x±s）
0.05）。治疗 3 个月后癫痫控制无效增加药物剂量再治
组别 n ALT/（U/L） AST/（U/L） TBIL/（μmol/L）
疗 3 个月的血药浓度检测结果显示，SIRT1 高表达加量 SIRT1低表达组（治疗前） 31 16.39±0.12 21.53±0.34 8.76±0.15
组患者的血药浓度平均值为（84.15±4.24） μg/mL，显著 SIRT1低表达治疗组 31 21.23±0.54 25.67±0.32 9.84±0.67
高 于 SIRT1 高 表 达 治 疗 组（64.40±3.40） μg/mL（P＜ SIRT1低表达加量组 5 24.58±0.25 26.72±0.28 11.02±0.18
SIRT1高表达组（治疗前） 23 16.98±0.27 18.36±0.33 10.70±0.22
0.05）。结果见图2。 SIRT1高表达治疗组 23 19.58±0.29 21.11±0.32 9.67±0.18
120 SIRT1高表达加量组 10 19.49±0.31 23.30±0.41 10.77±0.21
a
VPA最小中毒浓度 4 讨论
100 100 μg/mL 研究显示，VPA 血药浓度在 50～100 μg/mL 范围内
（ μg/mL ） 80 时，癫痫控制效果好，VPA＜50 μg/mL 表明癫痫控制效
果较差，VPA＞100 μg/mL 将增加 VPA 的药物不良反
VPA血药浓度/ 60 VPA最小有效浓度 应 。本研究以临床入院诊断为癫痫、出院后口服单药
[15]
50 μg/mL
40
VPA的患者为研究对象，探讨了血清SIRT1表达对VPA
20 治疗癫痫患者疗效的影响。结果显示，低剂量VPA治疗
后，患者的血药浓度在最小有效浓度（50 μg/mL）之上，
0
SIRT1低表 SIRT1高表 SIRT1低表 SIRT1高表 增加VPA剂量后，SIRT1高表达患者的血药浓度在80～
达治疗组 达治疗组 达加量组 达加量组
a：SIRT1高表达治疗组与SIRT1高表达加量组比较，P＜0.05 100 μg/mL 之间，也在 VPA 最小中毒浓度（100 μg/mL）
图2 SIRT1 高、低表达癫痫患者治疗后各时间点血药 之下。本研究同时监测了低剂量VPA治疗3个月、治疗
浓度监测结果比较（x±s） 3个月后癫痫控制无效增加药物剂量再治疗3个月的患
者癫痫控制率，结果显示，在VPA血药浓度50～70 mg/L
3.3 SIRT1高、低表达癫痫患者治疗后各时间点临床疗
有效浓度范围内，与 SIRT1 低表达治疗组患者比较，
效评价结果
SIRT1 高表达治疗组患者的控制癫痫发作效果不佳；增
在VPA有效血药浓度范围内，癫痫患者给予低剂量
加 VPA 剂量后，患者血药浓度在 80～100 mg/L 有效浓
VPA 治疗 3 个月后，31 例 SIRT1 低表达治疗组患者中有
度范围内，与SIRT1高表达治疗组患者比较，SIRT1高表
26得到有效控制，5例控制无效；23例SIRT1高表达治疗
达加量组患者的控制癫痫发作效果更佳。
组患者有 10 例得到有效控制，13 例控制无效，SIRT1 高
[19]
VPA是治疗癫痫的常用药物 ，但由于该药的治疗
表达治疗组患者癫痫有效控制率明显低于 SIRT1 低表
窗较窄，个体化给药差异较大，以肝毒性尤为严重 ，故
[20]
达治疗组（P＜0.05）。治疗 3 个月后癫痫控制无效的患
在患者使用 VPA 期间，应密切监测其血药浓度，并定期
者增加药物剂量再治疗 3 个月，其中 5 例 SIRT1 低表达
进行肝功能指标检测，以降低药物不良反应的发生风
加量组患者有 3 例被有效控制，13 例 SIRT1 高表达加量 [21―22]
险 。本研究对癫痫患者血药浓度和肝功能指标进
组患者有 9 例被有效控制，SIRT1 高表达加量组患者癫 行监测，结果表明，随着血药浓度增加，肝功能指标水平
痫有效控制率显著高于SIRT1高表达治疗组（P＜0.05）。 上升，虽差异无统计学意义，但考虑到癫痫是一种慢性、
治疗6个月后，31例SIRT1低表达组患者最终有29例患 复发性和进行性神经系统疾病，需长期治疗，因此更应
者得到有效控制，23例SIRT1高表达组患者19例得到有 关注患者肝功能变化，对需终身服药患者建议增加保肝
效控制。结果见表1。 药物。
3.4 SIRT1高、低表达癫痫患者治疗前后各时间点肝功 研究显示，SIRT1 与癫痫发生存在密切联系，其中
能指标检测结果 SIRT1的表达和活性上调可能在难治性癫痫发病机制中
[14]
对癫痫患者治疗前后各时间点的肝功能指标进行 起重要作用 。大鼠癫痫持续状态下海马体中SIRT1的
[11]
检测，结果见表 2。如表 2 所示，随着血药浓度的增加， 表达和活性增强 ，因此推测癫痫患者在口服VPA治疗
癫痫患者肝功能指标水平均在参考范围内。 中，SIRT1的表达可能会影响VPA治疗癫痫的效果。尽
中国药房 2022年第33卷第23期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 23 · 2889 ·
