Page 81 - 《中国药房》2022年22期

肽是一种多肽类新型肠道促分泌药，可通过激活鸟苷酸 现了 1 个风险信号；ROR、PRR 值的大小则表示目标药
[9]
环化酶来提高细胞内环磷酸鸟苷的水平，从而促使肠液 物与 ADE 之间的关联性强弱 。本研究按如下标准判
分泌，起到治疗IBS-C患者便秘的作用；同时，该药可降 定阳性信号：当ADE报告数（a）≥3，ROR的95%置信区
2
低内脏高敏感性，并具有缓解腹痛和腹胀的作用 [3―4] 。 间（confidence interval，CI）下限＞1 或 PRR≥2 且 χ ≥4
[10]
与传统通便药物相比，利那洛肽具有作用强、药效稳定、 时，即生成1个可疑风险信号 。
[5]
全身不良反应轻等优点 。利那洛肽于 2012 年 8 月 30 表1 比例失衡法的四格表
日经美国 FDA 批准上市，2019 年 1 月 15 日在我国获批 药物 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计
目标药物 a b a+b
上市。目前，该药主要被批准用于IBS-C和慢性特发性
其他药物 c d c+d
[6]
便秘的临床治疗 。虽然利那洛肽在我国上市时间较 合计 a+c b+d n＝a+b+c+d
短，但随着临床应用的日益广泛，该药上市后的不良事 表2 ROR和PRR法的计算公式与阈值
件（adverse drug events，ADE）报告也逐渐增多，故有必 检测方法 计算公式 阈值
（a/c） ad
要对其相关安全信息进行挖掘和分析。本文拟采用特 ROR法 ROR＝ ＝ a≥3且ROR的95%CI下限＞1
（b/d） bc

定的信号挖掘方法——报告比值比（reporting odds ra‐ SE（lnROR）＝ + + +
1
1 1 1
（ ） d
b c
tio，ROR）法和比例报告比值（proportional reporting ra‐ a
1
1
1
1
95%CI＝e lnROR±1.96 （ + + + ）
d
c
b
a
tio，PRR）法对美国 FDA 不良事件报告系统（FDA ad‐ a/（a+c）
PRR法 PRR＝ a≥3且PRR≥2且χ ≥4
2
verse event reporting system，FAERS）中利那洛肽的ADE b/（b+d） 2
χ ＝ （a+b+c+d）（ad－bc）
2
报告数据进行信号挖掘和分析，并对挖掘得到的阳性信 （a+b）（c+d）（a+c）（b+d）
号进行评价、排序，以期发现新的潜在风险信号，为该药 2 结果
的临床安全使用提供参考。 2.1 ADE报告构成情况
1 资料与方法 2012 年 8 月 30 日－2021 年 12 月 31 日，FAERS 共收
1.1 数据获取与处理 到 ADE 报告 11 365 575 份。其中，与利那洛肽有关的
本研究数据来自FAERS数据库，该数据库是公开发 ADE 报告有 17 590 份，占总报告数的 0.15%；其严重事
布的数据库，每季度更新1次，收集了由不同地区医疗保 件（例如死亡、危及生命、住院、致残、致畸等）相关报告
健专家、制药厂商、患者等自发上报的ADE报告数据 。 共5 494份，占31.23%。利那洛肽ADE报告年度分布情
[7]
本研究利用OpenVigil 2.1数据平台，以“linaclotide”为主 况见图1。由图1可见，利那洛肽上市第1年（2012年）的
题词系统检索 FAERS 数据库，收集 2012 年 8 月 30 日－ ADE报告仅有2份，而次年就达到1 209份；2013－2015
2021年12月31日的ADE报告。剔除重复、非药物或药 年报告数呈小幅波动，2015－2018 年报告数逐年增加，
物名称不确定的 ADE 报告，收集和统计纳入 ADE 报告 到2018年达到最大值（2 650份）；2018年之后，报告数逐
的呈报时间、患者性别和年龄、呈报国家或地区等信息， 年减少。
同时提取目标药物为首要怀疑和次要怀疑的安全数据。 4 000
ADE报告/份
使用《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for Regu‐ 严重ADE报告/份
3 000
latory Activities，MedDRA）（23.1 版）中药物不良反应术 2 312 2 650 2 486
报告数/份
语集的首选系统器官分类（system organ class，SOC）和 2 000 2 143 2 241 1 862
首选术语（preferred term，PT）对ADE报告进行分类和描 1 209 1 390 1 295
1 000 677 809 909 829
述。此外，为减少适应证偏倚（即将处方药物的适应证 510 557 626
1 235 341
2
报告为 ADE）的影响，本研究将与利那洛肽适应证相关 0
2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
的PT从分析中删除 。 年份
[8]
1.2 信号检测 图1 利那洛肽ADE报告年度分布情况
按“1.1”项下方法获得相关数据并处理后，采用比例 17 590 份 ADE 报 告 主 要 来 自 美 国（16 475 份 ，
失衡法中的 ROR 法和 PRR 法对 ADE 报告进行信号检 93.66%），其次为日本（386 份，2.19%）、加拿大（158 份，
测。2种方法均以四格表法（表1）进行计算，获得相应的 0.90%），上述国家ADE报告数占总报告数的96.75%；在
ROR 值和 PRR 值（具体计算方式见表 2）。当目标 ADE 性别构成上（性别信息缺失除外），男性（12 016 例，
出现频次高于整个数据库背景频次的阈值时，则代表出 68.31%）多于女性（4 469例，25.41%）；在8 099份正确登

中国药房 2022年第33卷第22期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 22 · 2759 ·