Page 82 - 《中国药房》2022年22期

记年龄信息的ADE报告中，以60岁以上人群居多（4 513 表5 利那洛肽信号强度排名前20位的风险信号
份，占55.72%）；呈报人群以患者或非健康专业人士为主 PT SOC 报告数 ROR（95%CI） PRR（χ）
2
双氢睾酮增加 a 各类检查 4 271.258（90.667，811.554）271.131（658.510）
（11 805份，67.11%），详见表3。
粪便坚硬 胃肠系统疾病 43 44.848（33.035，60.887） 44.626（1 719.928）
表3 利那洛肽ADE报告的基本信息 大便困难 胃肠系统疾病 22 42.487（27.735，65.084） 42.379（816.092）
项目 例次 占比/% 排便不规则 胃肠系统疾病 82 41.296（33.090，51.536） 40.907（3 038.684）
呈报国家/地区 直肠里急后重 胃肠系统疾病 11 36.981（20.269，67.472） 36.934（337.952）
美国 16 475 93.66 不经常排便 胃肠系统疾病 27 33.957（23.138，49.836） 33.852（803.246）
日本 386 2.19 禁忌药物处方 全身性疾病及给药部位各种反应 6 30.571（13.577，68.833） 30.550（139.274）
加拿大 158 0.90 胃肠动力障碍 胃肠系统疾病 47 30.378（22.716，40.623） 30.215（1 263.617）
其他国家/地区 571 3.25 治疗产品效果增强 全身性疾病及给药部位各种反应 8 29.639（14.679，59.845） 29.612（188.316）
性别 异常粪便 胃肠系统疾病 54 23.171（17.681，30.364） 23.030（1 093.103）
男性 12 016 68.31 拦截的产品分发错误 全身性疾病及给药部位各种反应 8 22.210（11.025，44.740） 22.190（138.536）
女性 4 469 25.41 肛门失禁 胃肠系统疾病 43 21.185（15.654，28.669） 21.083（787.497）
缺失性别信息 1 105 6.28 排便急迫 胃肠系统疾病 26 18.853（12.786，27.798） 18.798（413.412）
年龄 胃肠道细菌过度生长 胃肠系统疾病 3 17.498（5.591，54.762） 17.492（31.100）
17岁以下 215 2.65 椎间盘压迫 a 各类神经系统疾病 6 17.410（7.770，39.013） 17.399（75.836）
18～35岁 574 7.09 胃肠音异常 胃肠系统疾病 22 15.694（10.297，23.919） 15.656（283.301）
36～60岁 2 797 34.54 体位性心动过速综合征 心脏器官疾病 3 13.230（4.237，41.313） 13.226（22.498）
60岁以上 4 513 55.72 产品包装数量问题 全身性疾病及给药部位各种反应 39 13.200（9.619，18.114） 13.144（420.555）
呈报人员 胃肠胀气 胃肠系统疾病 244 12.663（11.142，14.393） 12.328（2 506.018）
患者或非健康专业人士 11 805 67.11 腹泻 胃肠系统疾病 2 019 12.405（11.798，13.042） 9.693（15 987.275）
医师 1 921 10.92 a：药品说明书中未收录的不良反应
其他健康专业人员 1 705 9.69 3 讨论
药师 1 103 6.27
律师 82 0.47 3.1 利那洛肽ADE报告构成情况分析
其他人员 974 5.54 随着我国上市新药数量和速度的不断提升，上市后
2.2 信号检测结果 药品的安全风险管理日益重要。2019年新修订的《中华
按照“1.2”项下阈值标准，共筛选出 a≥3 且 ROR 的 人民共和国药品管理法》提出，建立药物警戒制度对未
2
95%CI 下限＞1，或 a≥3 且 PRR≥2 且 χ ≥4 的风险信号 来新药研发及药品监管具有十分重要的意义 。药物
[11]
120个。 警戒制度是上市后安全性监管的关键环节之一，尤其是
利那洛肽发生频次排名前10位的风险信号见表4。 新药不良反应监测和不良反应报告制度，能够客观、有
由表 4 可见，PT 以腹泻、药物无效、超说明书用药等为 效地评价药品安全性，为临床药物的安全使用和遴选淘
主，从频次降序结果中删除与利那洛肽适应证相关的 汰提供参考依据 。根据利那洛肽 ADE 报告的年度分
[12]
2
PT——便秘[频次为 442，PRR（χ）：6.59（2 094.474）； 布数据可知，该药于 2012 年 8 月 30 日率先在美国上市，
ROR（95%CI）：6.897（6.266，7.593）]；SOC 主要包括：胃 上市第1年的ADE报告仅有2份，分析原因可能与其临
肠系统疾病和全身性疾病及给药部位各种反应。 床应用较少有关；2013－2015 年 ADE 报告数呈小幅波
表4 利那洛肽发生频次排名前10位的风险信号 动，2015－2018年报告数则逐年增加，到2018年达到最
PT SOC 频次 ROR（95%CI） PRR（χ） 高值（2 650份），这可能与随着药物上市时间的延长，其
2
腹泻 胃肠系统疾病 2 019 12.405（11.798，13.042） 9.693（15 987.275）
药物无效 全身性疾病及给药部位各种反应 1 944 4.417（4.198，4.647） 3.635（3 946.609） 临床应用日益广泛，使得 ADE 报告数迅速增加有关；
超说明书用药 全身性疾病及给药部位各种反应 1 404 7.065（6.671，7.482） 6.062（6 062.707） 2018－2021 年 ADE 报告数逐年减少，分析原因可能是
腹胀 胃肠系统疾病 380 11.443（10.320，12.690） 10.976（3 415.185） 随着药物的日益普及，医务人员逐渐了解了相关的安全
腹痛 胃肠系统疾病 375 4.983（4.492，5.528） 4.807（1 132.317）
给药时间不当 全身性疾病及给药部位各种反应 300 8.315（7.407，9.335） 8.057（1 841.722） 知识，并加强了患者的用药监护和教育。本研究所纳入
上腹痛 胃肠系统疾病 272 3.818（3.383，4.309） 3.728（543.058） 的17 590份ADE报告主要来自美国，而其他国家或地区
胃肠胀气 胃肠系统疾病 244 12.663（11.142，14.393） 12.328（2 506.018） 的报告较少，笔者推测可能与该药在各个国家或地区的
产品存储错误 全身性疾病及给药部位各种反应 232 12.148（10.654，13.850） 11.843（2 272.912）
故意误用产品 全身性疾病及给药部位各种反应 230 6.898（6.048，7.866） 6.738（1 115.702） 获批和上市时间、应用普及度不同有关。由于IBS-C在
[4]
利那洛肽信号强度排名前20位的风险信号见表5。 中老年人群中的发病率较高 ，所以ADE报告涉及的患
由表 5 可见，其中有 18 个信号与药品说明书一致，双氢 者以60岁以上人群为主，报告年龄分布结果与实际情况
睾酮增加和椎间盘压迫这 2 个信号未被药品说明书收 基本吻合。
录；信号共涉及5个系统器官，包括各类检查、胃肠系统 3.2 利那洛肽风险信号分析
疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统 通过综合分析利那洛肽 ADE 发生频次和信号强度
疾病、心脏器官疾病。 排序结果发现，风险信号主要集中在胃肠系统疾病和全

· 2760 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 22 中国药房 2022年第33卷第22期