Page 99 - 《中国药房》2022年19期

依洛尤单抗和阿利西尤单抗致神经认知不良事件的风险分析 Δ

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郭 茜 ，郭 慧 ，尹冬虹（1.山西医科大学第二医院药学部，太原 030001；2.山西省心血管病医院药学部，
太原 030024）
中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）19-2393-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.19.18

摘 要 目的 对依洛尤单抗和阿利西尤单抗致神经认知的不良事件报告进行分析，为临床安全用药提供参考。方法 提取2015
年7月1日至2020年9月30日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中依洛尤单抗和阿利西尤单抗的神经认知不良事件报告，神
经认知不良事件使用高位组语进行识别。采用报告比值比（ROR）法，根据报告数≥3且ROR的95%置信区间（95%CI）下限＞1的
设定，评价以上2种药物与神经认知障碍的相关性。结果 分别获得依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良事件报告71 849份和13 171
份，其中神经认知不良事件报告分别为 1 425 份（1.98%）和 405 份（3.07%）。依洛尤单抗、阿利西尤单抗致神经认知不良事件的
ROR（95%CI）分别为0.610（0.579，0.643）、0.931（0.844，1.028）。依洛尤单抗筛选出1个信号（记忆障碍），阿利西尤单抗筛选出3个
信号（记忆障碍、健忘症、认知障碍）。结论 依洛尤单抗和阿利西尤单抗与神经认知不良事件无相关性。
关键词 依洛尤单抗；阿利西尤单抗；神经认知；FDA不良事件报告系统；报告比值比法

Analysis of the risk of neurocognitive adverse events caused by evolocumab and alirocumab
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GUO Qian ，GUO Hui ，YIN Donghong（1. Dept. of Pharmacy，Second Hospital of Shanxi Medical University，
Taiyuan 030001，China；2. Dept. of Pharmacy，Shanxi Cardiovascular Hospital，Taiyuan 030024，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the reports of neurocognitive adverse events caused by evolocumab and alirocumab，so as
to provide reference for clinical safe drug use. METHODS From July 1，2015 to September 30，2020，the neurocognitive adverse
event reports of evolocumab and alirocumab in the FDA adverse event reporting system （FAERS） were extracted，and the
neurocognitive adverse events were identified using high-level phrases. The reported odds ratio（ROR）method was used to evaluate
the correlation between the above two drugs and neurocognitive impairment according to the setting of the number of reports ≥3
and the lower limit of the 95% confidence interval（95%CI）of ROR ＞1. RESULTS Totally 71 849 and 13 171 reports of adverse
events were obtained for evolocumab and alirocumab respectively，of which 1 425（1.98%）and 405（3.07%）were reported for
neurocognitive adverse events. ROR（95%CI）of neurocognitive adverse events caused by evolocumab and alirocumab were 0.610
（0.579，0.643）and 0.931（0.844，1.028），respectively. One signal（memory impairment）was screened by evolocumab，and three
signals（memory impairment，amnesia and cognitive impairment）were screened by alirocumab. CONCLUSIONS There is no risk
of neurocognitive impairment in patients receiving evolocumab and alicizumab.
KEYWORDS evolocumab；alirocumab；neurocognition；FDA adverse event reporting system；reported odds ratio

鱼前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（proprotein conver‐ 年，欧盟和美国分别批准PCSK9抑制剂依洛尤单抗和阿
tase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）的发现开拓了继他汀 利西尤单抗上市，以上2种PCSK9抑制剂在我国先后于

类药物以来心血管系统疾病治疗的新时代。PCSK9 主 2018年7月和2019年12月上市。
要在肝脏中表达，PCSK9与肝细胞表面的低密度脂蛋白 有研究表明，PCSK9 抑制剂能够降低约 60% 的
受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）结合，形成 LDL-C 水平，从而显著降低卒中、心肌梗死或冠状动脉
的复合物会内吞并促进LDLR在溶酶体降解，从而防止 血运重建等心血管疾病的风险，且安全性良好 [2―3] ，但在
LDLR 再循环至细胞膜，减少 LDLR 再利用，降低 LDLR 免疫原性、糖尿病和神经认知不良事件方面仍存在一些
在肝细胞膜的水平，从而引起低密度脂蛋白胆固醇（low 安全问题，特别是与降脂治疗相关的神经认知不良事件
density lipoprotein cholesterol，LDL-C）消除减少 。2015 一直都存在争议 [4―5] 。2014年，美国FDA要求PCSK9抑
[1]
制剂生产商监测该类药物的神经认知不良反应，并测试
Δ基金项目 山西省软科学研究项目（No.2016042008-6）
[6]
正在进行的临床试验中的少部分参与者的神经认知 。
＊第一作者 主管药师，硕士。研究方向：临床药学、卫生事业管
理。E-mail：guoqian0402@163.com 研究显示，与标准治疗方案相比，接受依洛尤单抗和阿

中国药房 2022年第33卷第19期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19 ·2393·