Page 96 - 《中国药房》2022年19期

（fT是指游离血药浓度超过MIC的持续时间），将稳态血 2.2 稳态血药谷浓度不达标的多因素 Logistic 回归分
药谷浓度≥2 mg/L视为达标，＜2 mg/L视为不达标。耐 析结果
碳青霉烯类革兰氏阴性菌定义为美罗培南对革兰氏阴 将表 1 中差异有统计学意义的变量纳入多因素
[13]
性菌的 MIC＞8 mg/L 。采用微量肉汤稀释法测定 Logistic回归分析，其中行CRRT治疗、颅脑损伤、呼吸衰
MIC：经阳离子校正的M-H培养基对抗菌药物进行不同 竭、MODS、感染性休克为二分类变量，阳性者赋值为1，
阴性赋值为 0。结果显示，年龄、负平衡量、颅脑损伤为
浓度的稀释后，再接种待测菌，经室温培养后，读取无抗
美罗培南稳态血药谷浓度不达标的独立危险因素（P＜
菌药物的对照孔，从低浓度到高浓度逐一比较，以在小
0.05）。结果见表2。
孔内完全抑制细菌生长的最低药物浓度作为MIC。
2.3 连续性变量独立危险因素的ROC曲线及预测价值
1.4 统计学方法
评估
采用 SPSS 23.0 软件进行数据处理，计量资料不满
将多因素Logistic回归分析中筛选为独立危险因素
足正态分布，以中位数（四分位数）[M（P25，P75 ）]表示，采 的连续性变量（年龄、负平衡量）作为检验变量，稳态血
用非参数秩和检验；计数资料以率（%）表示，采用 χ 检 药谷浓度达标作为状态变量绘制 ROC 曲线，结果见图
2
验。采用单因素和多因素Logistic回归分析法筛选美罗 1。由图1可知，患者年龄为58岁时，ROC曲线下面积最
培南稳态血药谷浓度不达标的危险因素，计算比值比 大（0.744），灵敏度为0.882，特异度为0.556，约登指数为
（odds ratio，OR）及 95%CI。检验水准 α＝0.05。绘制受 0.438，即年龄＜58 岁时美罗培南稳态血药谷浓度不达
试 者 工 作 特 征（receiver operating characteristic curve， 标的风险增加；负平衡量为520.5 mL/24 h时，ROC曲线
ROC）曲线筛选危险因素的警戒值并评估危险因素的预 下面积达到最大（0.827），灵敏度为 0.722，特异度为
测价值。 0.905，约登指数为0.628，即负平衡量＞520.5 mL/24 h时
2 结果 美罗培南稳态血药谷浓度不达标的风险增加。
2.4 颅脑损伤对美罗培南稳态血药谷浓度和肌酐清除
2.1 稳态血药谷浓度不达标的单因素分析结果
率的影响
130例使用美罗培南抗感染治疗的HAP患者，根据
多因素 Logistic 回归分析显示，二分类变量颅脑损
“1.3”项下标准，将患者分为稳态血药谷浓度≥2 mg/L组
伤是美罗培南稳态血药谷浓度不达标的危险因素。将
（85 例）和稳态血药谷浓度＜2 mg/L 组（45 例）。单因素
130例HAP患者根据“是否颅脑损伤”，分为颅脑损伤组
分析结果显示，年龄、体质量、行CRRT治疗例数、负平衡
（38例）和非颅脑损伤组（92例）。结果显示，颅脑损伤组
量、肌酐水平、肌酐清除率、颅脑损伤例数、呼吸衰竭例 患者的肌酐清除率[75.4（51.0，108.1）mL/（min·1.73 m）]
2
数、多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction 显著高于非颅脑损伤组患者[49.9（29.2，71.2）mL/（min·
syndrome，MODS）例数、感染性休克例数在美罗培南稳 1.73 m）]，差异有统计学意义（P＜0.001）。颅脑损伤组
2
态血药谷浓度≥2 mg/L 组和＜2 mg/L 组间差异有统计 患者的美罗培南稳态血药谷浓度[1.0（0.5，2.9）mg/L]显
学意义（P＜0.05）。结果见表1。 著低于非颅脑损伤组患者[12.0（4.4，19.7）mg/L]，差异有
表1 2组患者一般资料比较及稳态血药谷浓度不达标的单因素分析结果
因素 稳态血药谷浓度＜2 mg/L组（n＝45） 稳态血药谷浓度≥2 mg/L组（n＝85） P OR 95%CI
男性例数/女性例数 25/20 53/32 0.320 1.449 0.697～3.013
年龄[M（P 25，P 75）]/岁 56（47，80） 80（70，86） ＜0.001 1.053 1.029～1.077
体质量[M（P 25，P 75）]/kg 65（58.5，72.8） 60（53.5，70.0） 0.041 0.968 0.939～0.999
APACHEⅡ评分[M（P 25，P 75）]/分 21（17，41） 21（17，27） 0.278 0.944 0.850～1.048
SOFA评分[M（P 25，P 75）]/分 5（4，10） 7.5（5，8） 0.457 1.118 0.833～1.500
行CRRT治疗例数 1 18 0.016 12.375 1.593～96.121
负平衡量[M（P 25，P 75）]/（mL/24 h） a 786（64，1 456） －476（－1 240，187） ＜0.001 0.999 0.998～1.000
白蛋白[M（P 25，P 75）]/（g/L） 36.8（33.1，38.6） 34.8（30.1，37.8） 0.216 0.963 0.906～1.022
肌酐[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 72.6（52.2，110.2） 94.6（59.8，141.2） 0.046 1.007 1.000～1.014
2
肌酐清除率[M（P 25，P 75）]/[mL/（min·1.73 m）] 67.7（49.9，109.7） 47.2（26.8，74.3） ＜0.001 0.980 0.968～0.991
并发症例数
颅脑损伤 26 12 ＜0.001 0.120 0.051～0.281
呼吸衰竭 4 36 ＜0.001 7.531 2.474～22.923
MODS 1 18 0.018 11.821 1.523～91.757
感染性休克 1 28 0.003 21.614 2.830～165.076
用药剂量[M（P 25，P 75）]/（mg/kg） 50（40，50） 50（40，55） 0.240 1.054 0.924～1.289
用药疗程[M（P 25，P 75）]/d 12（8.0，14.5） 11（8，15） 0.620 0.982 0.914～1.055
联合其他抗菌药物例数 17 38 0.447 1.332 0.636～2.788
a：测定美罗培南稳态血药谷浓度前24 h

·2390· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19 中国药房 2022年第33卷第19期