Page 95 - 《中国药房》2022年19期

（0.827），the sensitivity was 0.722，the specificity was 0.905，and the Youden index was 0.628. The creatinine clearance rate in the
brain injury group was significantly higher than that in the non-brain injury group，and the steady-state blood trough concentration
of meropenem in the brain injury group was significantly lower than that in the non-brain injury group （P＜0.001）.
CONCLUSIONS When the HAP patient’s age is less than 58 years old，the brain injury and the negative balance is more than
520.5 mL/24 h，the risk of substandard steady-state blood trough concentration of meropenem will increase.
KEYWORDS hospital-acquired pneumonia；blood trough concentration；therapeutic drug monitoring；creatinine clearance rate；
risk factors

医 院 获 得 性 肺 炎（hospital-acquired pneumonia， 代治疗或使用体外膜肺氧合的患者。（3）美罗培南用
HAP）是我国最常见的医院获得性感染，诊断和治疗较 药＜7 d。（4）美罗培南稳态血药谷浓度超过检测限
[1]
为困难，患者病死率高 。导致HAP的病原体经体外药 （0.1～100.0 mg/L）。（5）美罗培南用药前后患者资料不
敏试验往往提示多重耐药，且耐药谱不断扩展 [2―3] 。美 全。收集患者的年龄、性别、体质量、急性生理学及慢性
罗培南作为常用碳青霉烯类药物，对临床治疗HAP有重 健康状况Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evalu‐
要作用。但是，重症 HAP 感染患者病理生理学复杂，如 ation Ⅱ，APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评估（sequen‐
存在液体状态改变、血清白蛋白浓度变化、微血管衰竭 tial organ failure assessment，SOFA）评分、白蛋白、肌酐、
等，且常伴有器官功能衰竭或损伤，从而影响抗菌药物 肌酐清除率、是否行CRRT治疗、并发症、负平衡量、用药
的药动学（pharmacokinetics，PK），使得药物 PK/药效学 剂量、用药疗程、联合其他抗菌药物使用情况等资料。
（pharmacodynamics，PD）难以达标。有研究指出，早期 本研究经南京医科大学附属苏州医院伦理委员会审批
适当的抗菌药物治疗能显著改善重症感染患者的临床 通过，审批号：K-2020-044-K01。
结局，并推荐通过治疗药物监测（therapeutic drug moni‐ 1.2 美罗培南稳态血药谷浓度测定
toring，TDM）进行剂量调整，以提高 PK/PD 达标率 [4―5] 。 所有患者给予美罗培南 4～5 次后血药谷浓度达到
目前，尚不确定美罗培南稳态血药谷浓度未达标的危险 稳态，在下一次给药前30 min取静脉血标本置于黄色采
因素，因此筛选血药谷浓度不达标的高危人群，以进一 血管，2～8 ℃冰箱存放，2 h 内送至检验科进行离心
步探讨优化 HAP 患者美罗培南的给药方式是临床重点 （3 000 r/min、10 min）处理，取上清液置于－80 ℃冰箱
[6]
关注的问题 。本研究旨在筛选美罗培南稳态血药谷浓 保存。在3 d内完成美罗培南稳态血药谷浓度检测。仪
度不达标的危险因素，以期为临床制定药物治疗方案及 器选用 Jasper™高效液相色谱仪联用 AB SCIEX 4500 质
进行个体化药物浓度监测提供参考。 谱仪（均购自美国 SCIEX 公司）。操作方法：以美罗培
1 资料与方法 南-D6 为内标，乙腈蛋白沉淀，Agilent SB-AQ RRHD 为
1.1 一般资料 色谱柱（50 mm×3.0 mm，1.8 μm），水相为 0.1% 甲酸水
采用回顾性分析，选择南京医科大学附属苏州医院 溶液，有机相为0.1%甲酸甲醇溶液，流速为0.4 mL/min，
2020年1月至2021年6月入住重症监护室、目标性或经 柱温为 45 ℃，进样量为 2 μL。采用电喷雾离子源和多
验性使用美罗培南抗感染治疗并进行美罗培南稳态血 反应监测扫描，美罗培南离子通道质荷比（m/z）384.6→
药谷浓度检测的 130 例 HAP 患者为研究对象。本研究 141.1，解簇电压 65 V，碰撞能量 35 eV；美罗培南-D6
的纳入标准为：（1）参考《中国成人医院获得性肺炎与呼 离子通道 m/z 390.2→146.9，解簇电压 65 V，碰撞能量
[ 7 ]
吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）》 诊断为 35 eV。方法学考察结果显示，美罗培南在0.50～100.00
HAP 的患者。（2）年龄≥18 岁。（3）肌酐清除率＞25 μg/mL浓度范围内具有良好的线性关系（r＞0.99），定量
mL/（min·1.73 m）或因急性肾损伤行连续性肾脏替代 下限为0.50 μg/mL；定量下限和低、中、高浓度的质控品
2
治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）的患 批内和批间精密度分别在 2.23%～6.21% 和 2.02%～
者。采用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率：男性肌 8.86%范围内，平均回收率在98.00%～103.35%范围内。
[10]
酐清除率＝[（140－患者年龄）×体质量（kg）]/[0.818× 方法均符合2020年版《中国药典》（二部）要求 。
血清肌酐水平（μmol/L）]，女性肌酐清除率＝男性肌酐 1.3 美罗培南稳态血药谷浓度靶标的确定
清除率×0.85。（4）初始美罗培南给药剂量为 1 g，q8 h， 对于缺乏表型可检测的获得性耐药机制的病原体，
静脉滴注1 h，给药剂量参考文献[8―9]设置。（5）使用美 将其流行病学折点所定义的美罗培南最小抑菌浓度
罗培南4～5次后并在3 d内检测了美罗培南稳态血药谷 （minimum inhibitory concentration，MIC）确定为稳态血
浓度的患者。本研究的排除标准为：（1）美罗培南稳态 药谷浓度靶标。本研究包含经验性治疗，因此确定美罗
血药谷浓度抽样时机不合理。（2）血液透析、间断肾脏替 培南的 MIC 折点为 2 mg/L [2―4,11―12] 。根据 100%fT＞MIC

中国药房 2022年第33卷第19期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19 ·2389·