Page 105 - 《中国药房》2022年19期
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0.84），P＝0.004] were also significantly decreased at 36th week. The incidence of acne [RR＝4.07，95%CI（1.83，9.08），P＝0.000 6]
          and low density lipoprotein（LDL）elevation [RR＝1.66，95%CI（1.21，2.28），P＝0.002] in trial group were increased significantly
         （P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence of urinary tract infection，upper respiratory tract infection，
          headache，nasopharyngitis and creatine phosphokinase elevation between 2 groups （P＞0.05）. There was little possibility of
          publication bias in this study based on the publication bias analysis. CONCLUSIONS Oral JAK inhibitor can significantly improve
          AA patients’hair regrowth，anxiety and depression. Acne and LDL elevation are the main adverse events.
          KEYWORDS    Janus kinase inhibitor；alopecia areata；hair regrowth；anxiety；depression；meta-analysis



              斑秃（alopecia areata）是皮肤科常见且复杂的自身                1 资料与方法
          免疫性疾病，临床表现为突发的非瘢痕性斑状脱发，并                           1.1 纳入与排除标准
                                [1]
          可累及全身任何部位毛发 。轻症患者大部分可自愈，                           1.1.1  研究类型     本研究纳入国内外公开发表的RCT，
          约半数患者反复发作，大约 5% 的患者可进展成全秃和                         语种限定为中文和英文。
              [2]
          普秃 。这种疾病会给患者的心理和生活带来严重困                            1.1.2  研究对象     本研究纳入确诊为斑秃的患者[脱发
          扰。流行病学研究显示，2009 年我国斑秃的患病率为                         严重程度评分工具（the Severity Alopecia Tool，SALT）评
                                                                     [15]
                                                             分≥50分 ]；患者年龄、性别不限。
               [3]
                                                       [4]
          0.27% ；国外研究显示，斑秃的终生患病率约为 2% 。
                                                             1.1.3  干预措施     试验组患者给予口服JAK抑制剂，疗
          斑秃的病因尚不明确，目前公认的机制主要为患者生长
                                                             程与剂量不限；对照组患者给予安慰剂。
          期毛囊的免疫豁免受到破坏，T淋巴细胞被激活，大量炎
                                                             1.1.4  结局指标     本研究的主要结局指标包括：第 24、
          症因子作用于毛囊，引起毛囊细胞损伤，并导致毛囊周
                                                             36 周头发再生长情况和眉毛/睫毛再生长情况；本研究
          期改变，使毛发生长提早进入休止期 。近年来，有研究
                                         [5]
                                                             的 次 要 结 局 指 标 包 括 ：第 24 周 SALT 评 分 降 低 值
          发现，Janus激酶（Janus kinase，JAK）-信号转导及转录激
                                                            （ΔSALT-24w）、第 36 周 SALT 评 分 降 低 值（ΔSALT-
          活因子（signal transduction and activator of transcription，
                                                             36w）、第 24 周焦虑抑郁情况、第 36 周焦虑抑郁情况、总
                                                [6]
          STAT）信号通路是斑秃发病的主要驱动因素 。该通路
                                                             不良反应发生率、痤疮发生率、尿道感染发生率、低密度
                                                       [7]
          信号转导可影响毛囊周期，使毛发在生长期受到抑制 。                          脂蛋白升高发生率、上呼吸道感染发生率、头疼发生率、
              JAK 抑制剂（Janus kinase inhibitors）是一类小分子         鼻咽炎发生率、磷酸肌酶升高发生率。
          化合物，可阻断 JAK-STAT 信号通路中的 1 种或多种细                        第24周头发再生长情况包括：第24周SALT评分≤
          胞内酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶                     10 分（SALT10-24w）、≤20 分（SALT20-24w）、≤50 分
          2（tyrosine kinase 2，TYK2），从而阻断多种细胞因子和             （SALT50-24w） 、≤75 分 （SALT75-24w） 、≤90 分
                               [8]
          炎症途径，诱导免疫抑制 。JAK 抑制剂可阻断 T 淋巴                      （SALT90-24w）、≤100 分（SALT100-24w）的患者比例；
          细胞介导的毛囊免疫反应，通过刺激毛囊干细胞增殖和                           第36周头发再生长情况包括：第36周SALT评分≤10分
          诱导血管生成来促进毛发生长，这一过程发生在毛发的                          （SALT10-36w） 、≤20 分 （SALT20-36w） 、≤50 分
                [9]
          生长期 。现在已有许多关于JAK抑制剂治疗斑秃的临                         （SALT50-36w） 、≤75 分 （SALT75-36w） 、≤90 分
                                                            （SALT90-36w）、≤100 分（SALT100-36w）的患者比例。
          床研究，涉及的药物包括托法替尼（tofacitinib）、鲁索替
                                                             第 24 周眉毛/睫毛再生长情况包括：第 24 周眉毛（EB-
          尼（ruxolitinib）、巴瑞替尼（baricitinib），大多数采用口服
                                                             24w）、睫毛（EL-24w）基本再生率；第 36 周眉毛/睫毛再
          的给药方式。这些临床研究主要为小样本病例报告或
                                                             生长情况包括：第 36 周眉毛（EB-36w）、睫毛（EL-36w）
          病例系列研究      [9―10] ，但近期有多项随机对照试验（rando-
                                                             基本再生率。第 24 周焦虑抑郁情况包括：第 24 周医院
          mized controlled trial，RCT）完成并发布结果   [11―14] 。虽然
                                                             焦虑抑郁量表-焦虑（Hospital Anxiety and Depression
          这些RCT结果表明，口服JAK抑制剂对斑秃有良好的疗
                                                             Scale-Anxiety，HADS-A）评分降低值（ΔHADS-A-24w）、
          效，但其安全性仍不明确，加之目前尚无研究对这些新
                                                             医院焦虑抑郁量表-抑郁（Hospital Anxiety and Depres‐
          证据进行系统总结，因此，全面评价口服 JAK 抑制剂治                        sion Scale-Depression，HADS-D）评分降低值（ΔHADS-
          疗斑秃的有效性和安全性显得尤为重要。本研究采用                            D-24w）；第36周焦虑抑郁情况包括：第36周HADS-A评
          Meta分析的方法，对口服JAK抑制剂治疗斑秃的有效性                        分 降 低 值（ΔHADS-A-36w）、HADS-D 评 分 降 低 值
          和安全性进行系统评价，为该类药物在斑秃治疗中的应                          （ΔHADS-D-36w）。
          用提供循证医学依据。                                         1.1.5  排除标准      本研究的排除标准包括：（1）非中英


          中国药房    2022年第33卷第19期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19  ·2399·
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