Page 93 - 《中国药房》2022年17期

2.3 风险信号挖掘 表6 碘对比剂具体ADR风险信号的挖掘结果
由于统计检验对 ADR 例次计数的要求，碘比醇和 ROR法的ROR PRR法的PRR MHRA法的 BCPNN法的IC
药品/ADR名称 a （95％CI下限） （95％CI下限） PRR（χ） （IC－2SD）值
2
碘美普尔未被纳入数据挖掘范围，因此采用表 2 中 4 种
碘帕醇
信号检测方法对其余 5 种碘对比剂累及系统/器官进行 皮疹 201 2.38（2.02） ＊ 2.04（1.74） ＊ 2.04（119.22） ＊ 1.02（0.48） ＊
风险信号挖掘。结果，共检测出14个阳性信号，其中碘 瘙痒 194 2.06（1.75） ＊ 1.81（1.55） ＊ 1.81（79.93） 0.85（0.31） ＊
头晕 36 1.41（1.01） ＊ 1.39（0.99） 1.39（4.04） 0.47（－0.67）
帕醇 3 个、碘佛醇 3 个、碘海醇 2 个、碘克沙醇 2 个、碘普 潮红 29 2.25（1.55） ＊ 2.21（1.52） ＊ 2.21（19.21） ＊ 1.13（－0.17）
罗胺4个，见表5。 过敏性休克 # 17 4.24（2.60） ＊ 4.17（2.56） ＊ 4.17（37.03） ＊ 2.03（0.19） ＊
过敏样反应 16 2.29（1.39） ＊ 2.27（1.38） ＊ 2.27（11.27） ＊ 1.17（－0.58）
表 5 5 个碘对比剂 ADR 累及系统/器官的风险信号挖
局部麻木 # 12 2.55（1.44） ＊ 2.53（1.42） ＊ 2.53（9.48） ＊ 1.32（－0.71）
掘结果 血压升高 # 12 3.04（1.71） ＊ 3.01（1.69） ＊ 3.01（13.99） ＊ 1.57（－0.51）
荨麻疹 8 2.15（1.07） ＊ 2.14（1.06） ＊ 2.14（3.76） 1.09（－1.33）
ROR法的ROR PRR法的PRR MHRA法的 BCPNN法的IC
药品/累及系统/器官 a 2 呃逆 # 5 5.14（2.10） ＊ 5.11（2.09） ＊ 5.11（12.27） ＊ 2.32（－1.20）
（95％Cl下限） （95％Cl下限） PRR（χ） （IC－2SD）值
局部肿胀 # 5 2.95（1.21） ＊ 2.93（1.21） ＊ 2.93（4.5） ＊ 1.53（－1.62）
碘普罗胺
呼吸系统损害 35 1.87（1.33） ＊ 1.83（1.30） ＊ 1.83（13.40） 0.86（－0.31） 碘克沙醇 ＊ ＊
#
免疫功能紊乱和感染 48 3.82（2.84） ＊ 3.62（2.70） ＊ 3.62（91.06） ＊ 1.84（0.77） ＊ 潮红 13 1.97（1.13） ＊ 1.94（1.11） ＊ 1.94（5.98） ＊ 0.95（－0.96）
皮肤及其附件损害 365 2.30（1.98） ＊ 1.63（1.43） ＊ 1.63（128.09） 0.70（0.26） ＊ 红斑疹 16 2.47（1.50） ＊ 2.41（1.46） ＊ 2.41（13.37） ＊ 1.27（－0.50）
＊
视觉损害 16 2.01（1.22） ＊ 1.98（1.21） ＊ 1.98（7.80） 0.98（－0.74） 皮疹 141 3.75（3.05） ＊ 2.81（2.32） ＊ 2.81（185.56） ＊ 1.48（0.81） ＊
碘佛醇 瘙痒 155 3.95（3.24） 2.85（2.37） 2.85（212.13） 1.50（0.86）
碘海醇
免疫功能紊乱和感染 11 2.32（1.27） ＊ 2.26（1.24） ＊ 2.26（6.63） ＊ 1.17（－0.94） # ＊ ＊ ＊
皮肤及其附件损害 158 3.45（2.68） ＊ 1.94（1.59） ＊ 1.94（104.97） 0.95（0.27） ＊ 斑丘疹 7 2.42（1.14） ＊ 2.38（1.12） ＊ 2.38（4.34） ＊ 1.25（－1.38）
视觉损害 7 2.43（1.14） ＊ 2.39（1.12） ＊ 2.39（4.36） ＊ 1.25（－1.38） 过敏样反应 10 4.77（2.53） 4.62（2.45） 4.62（24.81） 2.20（－0.27）
呼吸困难 5 2.94（1.21） ＊ 2.90（1.19） ＊ 2.90（4.47） ＊ 1.53（－1.62）
碘海醇 ＊ ＊
免疫功能紊乱和感染 14 3.07（1.79） ＊ 2.95（1.72） ＊ 2.95（16.39） ＊ 1.56（－0.40） 皮疹 52 1.89（1.40） ＊ 1.71（1.27） ＊ 1.71（17.35） 0.77（－0.26）
皮肤及其附件损害 118 1.91（1.49） ＊ 1.48（1.19） ＊ 1.48（26.98） ＊ 0.57（－0.19） 瘙痒 49 1.60（1.17） 1.48（1.09） 1.48（8.86） 0.57（－0.48）
胸闷 # 11 2.06（1.12） ＊ 2.01（1.10） ＊ 2.01（5.70） ＊ 1.01（－1.08）
碘克沙醇 # ＊ ＊ ＊
免疫功能紊乱和感染 29 3.92（2.68） ＊ 3.71（2.54） ＊ 3.71（57.85） ＊ 1.88（0.49） ＊ 血压升高 5 4.13（1.70） 4.06（1.67） 4.06（8.66） 2.01（－1.34）
＊
皮肤及其附件损害 341 10.05（7.80） ＊ 2.60（2.25） ＊ 2.60（486.92） 1.37（0.87） ＊ 碘佛醇
过敏样反应 # 7 3.21（1.51） ＊ 3.15（1.48） ＊ 3.15（8.23） ＊ 1.65（－1.09）
碘帕醇 ＊ ＊ ＊ ＊
泌尿系统损害 15 2.57（1.53） ＊ 2.54（1.52） ＊ 2.54（13.88） ＊ 1.33（－0.49） 皮疹 80 3.29（2.52） ＊ 2.57（2.00） ＊ 2.57（87.06） ＊ 1.36（0.48） ＊
免疫功能紊乱和感染 40 2.69（1.95） ＊ 2.60（1.89） ＊ 2.60（39.62） ＊ 1.37（0.24） ＊ 瘙痒 70 2.47（1.88） 2.07（1.59） 2.07（44.53） 1.05（0.13）
碘普罗胺
皮肤及其附件损害 441 2.53（2.21） ＊ 1.70（1.52） ＊ 1.70（186.24） 0.76（0.37） ＊
潮红 # 26 2.33（1.57） ＊ 2.28（1.54） ＊ 2.28（18.84） ＊ 1.18（－0.20）
＊：该种方法所得风险信号为阳性 过敏性休克 25 7.41（4.93） ＊ 7.18（4.78） ＊ 7.18（122.47） ＊ 2.79（1.14） ＊
4 种数据挖掘方法对碘对比剂涉及具体 ADR 名称 过敏样反应 16 2.66（1.61） ＊ 2.62（1.59） ＊ 2.62（15.94） ＊ 1.38（－0.40）
皮疹 159 2.11（1.76） ＊ 1.86（1.56） ＊ 1.86（70.79） 0.89（0.29） ＊
进行风险信号挖掘，共检测出32个阳性信号，其中碘帕
瘙痒 155 1.85（1.55） ＊ 1.67（1.40） ＊ 1.67（47.11） 0.73（0.13） ＊
醇11个、碘克沙醇4个、碘海醇7个、碘佛醇3个、碘普罗 血压升高 # 10 2.92（1.56） ＊ 2.89（1.54） ＊ 2.89（10.42） ＊ 1.52（－0.75）
胺7个，见表6。 荨麻疹 16 5.12（3.10） ＊ 5.02（3.04） ＊ 5.02（46.49） ＊ 2.30（0.34） ＊
3 讨论 ＊：该种方法所得风险信号为阳性；#：该ADR在该药物对应说明
书（上海博莱科信宜药业有限责任公司于2019年1月7日修订的碘帕
根据《碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专
醇注射液说明书，北京北陆药业股份有限公司于2020年12月1日修订
[1]
家共识》对碘对比剂ADR的描述 ，结合表4～表6可以 的碘克沙醇注射液说明书，北京北陆药业股份有限公司于2021年5月
看出，皮疹、瘙痒等皮肤及其附件损害类ADR是碘对比 20日修订的碘海醇注射液说明书，江苏恒瑞医药股份有限公司于2021
剂最主要的 ADR，也是其主要阳性信号。有研究表明， 年 1 月 26 日修订的碘佛醇注射液说明书，德国 Bayer AG 公司于 2017
年12月20日修订的碘普罗胺注射液说明书）“不良反应”项下未提及
肿瘤病史是碘对比剂相关皮肤 ADR 的独立危险因素，
且其中呼吸循环系统肿瘤患者较其他系统肿瘤患者更 60 岁以上人群的占比为 81.25％，15 份报告中患者患有
易发生碘对比剂相关皮肤 ADR 。1 164 份碘对比剂 心血管疾病，这些因素均是文献[9]所述 PC-AKI 危险因
[8]
ADR 报告中，有 106 份明确告知了肿瘤病史（多数报告 素。由于碘对比剂血管内给药后PC-AKI发作可能导致
[9]
未说明患者疾病史），其中发生皮肤 ADR 的报告有 67 二甲双胍在体内蓄积 ，故在碘对比剂给药前后，需评估
份，与文献[8]研究相符合。 患者肾功能等基础情况，以决定是否需要减少或停止二
除皮肤反应外，碘对比剂还可能导致使用后急性肾 甲双胍的使用。院内发生PC-AKI会增加患者发生严重
[10]
损伤（post-contrast acute kidney injury，PC-AKI） 。本研 非肾性并发症的风险，延长患者住院时间 ，尤其是对
[9]
究数据中 PC-AKI 相关的 ADR 报告为 16 份（严重的 肾功能受损患者或是身体功能衰退的老年患者，发生
ADR 占比为 50％，远高于整体严重的 ADR 占比），其中 PC-AKI 会增加其住院时间和经济成本。

中国药房 2022年第33卷第17期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17 ·2131 ·