Page 88 - 《中国药房》2022年17期
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57岁，共进行40个周期的模拟，从而可基本涵盖绝大多                               表3 DKD各健康状态的直接医疗成本（元）
        数患者的生存时间。                                           健康状态      2018年      2019年     2020年      均值
        1.3 模型参数                                            DKD 1     1 124.77   1 350.36  1 176.78  1 217.30
                                                            DKD 2     1 368.97   1 643.49  1 509.06  1 507.17
        1.3.1  转移概率     Markov模型中各DKD状态随疾病进
                                                            DKD 3     3 615.59   3 776.64  2 785.10  3 392.44
        展的转移概率，是基于样本医院病案中患者疾病进展数                            DKD 4     5 528.62   6 784.38  6 157.29  6 156.77
        据通过拟合生存回归模型计算所得。本研究从所整理                             DKD 5     12 473.94  12 104.64  10 716.52  11 765.03
                                                            DE        5 646.72   5 646.72  5 646.72  5 646.72
        纳入的病案记录中，针对每一个 DKD 状态进展事件抽
        取以下信息：患者在起始DKD分期的第1次就诊时间与                              （2）间接成本：DKD 会对患者的工作能力和劳动时
        第1次出现进展事件的时间。若患者存在进展事件，即                            间产生明显影响，尤其是在终末期肾病状态下。本研究
        存在下一个 DKD 分期的就诊记录，则事件发生标记为                          纳入了患者处于DKD 3～5状态时的误工成本以及处于
        1，并计算起始分期第1次就诊到下一个分期第1次就诊                           终末期肾病（DKD 5）状态下的劳动力损失。因 DKD 住
        的间隔时间，作为观察时间；若患者未出现进展事件，则                           院所产生的误工成本＝住院天数×城镇职工日均工资。
        事件发生标记为 0，观察时间为起始分期第 1 次就诊到                         由样本医院病案数据得到所有 DKD 3～5 期患者（包括
        结束观察（即2020年12月31日）的间隔时间。                            仅有门诊记录，即年住院天数为0的患者）的年平均住院
            本研究使用Stata 16软件对患者疾病进展数据进行                      日分别为 2.74、5.24、9.11 d，而 2020 年全国城镇职工日
                                                                             [14]
        回归模型拟合，模拟了指数分布、威布尔分布、对数正态                           均工资为 289.79 元 ，故 DKD 3～5 期患者的住院误工
        分布、对数Logistic分布、Gompertz分布等常用生存回归                   成本分别为 794.02、1 518.50、2 639.99 元。因终末期肾
        模型，通过赤池信息准则（Akaike information criterion，           病所产生的劳动力损失＝劳动力损失参数×每周期（1
        AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion，        年）人均 GDP。根据文献报道，终末期肾病由于透析等
                                                                                                 [10]
        BIC）进行判断，最终选择拟合最优的威布尔分布进行分                          治疗所产生的劳动力损失参数为 13.936％ ，1 倍我国
        析以计算状态间的转移概率。各状态转移过程的威布                             2020年人均GDP为72 447元 ，由此可得患者的劳动力
                                                                                     [14]
        尔分布参数见表2。患者死亡概率随年龄变化的趋势按                            损失为10 096.21元。综合直接成本和间接成本，本模型
        文献[8，13]中的数据通过风险比进行换算，上述文献中                         中各健康状态的总成本见表4。
        61 岁 DKD 1～5 期患者的死亡概率分别为 0.040 2、                         表4   Markov模型中各健康状态的总成本
        0.050 9、0.060 3、0.177 1与0.185 0，且其死亡概率随年龄           健康状态 组别     包含项目                          总成本/元
        变化的风险比为1.04。                                        DKD 1  对照组  化学药治疗费用                        1 217.30
                                                                  观察组   化学药治疗费用+渴络欣胶囊治疗费用              2 126.74
          表2   DKD各健康状态转移过程的威布尔分布参数
                                                            DKD 2  对照组  化学药治疗费用                        1 507.17
                          对照组                观察组                  观察组   化学药治疗费用+渴络欣胶囊治疗费用              2 416.61
         转移过程
                      λ         γ         λ        γ        DKD 3  对照组  化学药治疗费用+误工成本                   4 185.53
         DKD 1→DKD 2  0.371 2  0.506 6  0.268 6   0.439 0         观察组   化学药治疗费用+渴络欣胶囊治疗费用+误工成本         5 094.97
         DKD 2→DKD 1  0.221 2  0.484 4  0.254 0   0.511 4   DKD 4  对照组  化学药治疗费用+误工成本                   7 674.71
         DKD 2→DKD 3  0.239 1  0.496 7  0.356 0   0.484 4         观察组   化学药治疗费用+渴络欣胶囊治疗费用+误工成本         8 584.15
         DKD 3→DKD 4  0.439 3  0.540 4  0.192 6   0.516 4   DKD 5  对照组  化学药治疗费用+误工成本+劳动力损失            24 500.40
         DKD 4→DKD 5  0.405 7  0.542 9  0.150 5   0.663 5         观察组   化学药治疗费用+渴络欣胶囊治疗费用+误工成本+劳动力损失  25 409.84
            λ：尺度参数；γ：形状参数                                   DE    对照组   姑息治疗费用                         5 646.72
                                                                  观察组   姑息治疗费用                         5 646.72
        1.3.2  成本参数 （1）直接医疗成本：本研究中化学药
        治疗成本来自样本医院病案数据，包括相关检查、治疗                            1.3.3  效用参数     本研究中Markov模型各健康状态下
        与不良反应处理的费用。渴络欣胶囊的药品价格来自                             的生命质量（效用）参数通过检索文献获得。由于缺乏
        药智网（https：//www.yaozh.com/），通过差比价换算得到               我国 DKD 患者生命质量研究的数据报道，故本研究取
        不同地区采购单价的平均值，再根据渴络欣胶囊药品说                            目前已有文献中最常用的美国人群的研究数据进行计
        明书中的用药剂量计算得其日费用为16.24元。参考样                          算，即 DKD 1～5 和 DE 状态下的健康效用值分别为
                                                                                   [10]
        本医院病案数据中患者的年平均用药天数（60.56 d），并                       0.90、0.90、0.87、0.85、0.70、0 。
        结合渴络欣胶囊药品说明书中的疗程建议，取观察组患                            1.4 敏感性分析
        者每年服用渴络欣胶囊 56 d（即 1 个疗程），计算得到渴                      1.4.1  单因素敏感性分析          本研究对成本参数中渴络
        络欣胶囊年费用为 909.44 元。此外，DE 状态的成本考                      欣胶囊的年使用天数在 30～168 d 内进行调整（因为基
        虑1次姑息治疗的费用，根据临床专家意见与样本医院                            线分析中的用药天数来自样本医院病案数据，而渴络欣
        病案数据，该项费用为 5 646.72 元。各健康状态下直接                      胶囊药品说明书中显示可以长期用药，现有临床试验中
                                                                                     [15]
        医疗成本见表 3（表中 2018、2019 年成本已按照我国医                     设置的最长用药时间为168 d ，故如此设置），化学药治
        药制造业价格指数调整为2020年水平）。                                疗费用、误工成本、劳动力损失分别上/下调 15％，转移


        ·2126 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17                                 中国药房    2022年第33卷第17期
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