Page 98 - 《中国药房》2022年17期
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的使用均可能导致消化道症状，因此使用消化道症状预                            次AAP的严重程度无关，并且不涉及并发症发生风险增
        测AAP的发生缺乏特异性。淀粉酶、脂肪酶常用于诊断                           加，Asp 的再暴露应主要取决于患者对白血病疗效的需
        急性胰腺炎，医师使用胰酶指标监测本例患者 AAP 发                          求 。目前对于出现 AAP 后是否可以继续使用 Asp 尚
                                                              [20]
        生，但连续3次监测淀粉酶、脂肪酶未见明显异常，说明                           无统一结论，但如果因疾病需要尝试再次使用，需密切
        胰酶指标预测 AAP 效果欠佳。Raja 等 的研究结果也                       监测患者症状，做好患者教育。
                                          [16]
        显示，连续监测胰酶不能够预测AAP的发生。目前临床                               综上所述，Asp是ALL的主要治疗药物之一，而DIP
        实践中仍缺乏可靠的 AAP 预测方法，诊断 AAP 仍是一                       是其严重的、可致命的不良反应。医务人员应警惕包括
        种回顾性的判断，有文献报道胰腺相关蛋白可以作为早                            AAP在内的Asp相关的严重不良反应，如患者出现消化
                               [17]
        期标志物预测AAP的出现 ，但仍需要临床验证。                             道症状等应考虑AAP发生的可能，并需加强患者教育和
            目前，针对不同年龄段，尤其是区分儿童与成人患                          药学监护，以保障患者用药安全。
        者 AAP 潜伏期差异的研究尚未见报道。本文献复习收                          参考文献
        集的信息显示，成人 AAP 中位潜伏期较儿童明显缩短                          [ 1 ]  ONCIU M. Acute lymphoblastic leukemia[J]. Hematol On-
        （11 d vs. 16 d；P＝0.049），而年龄较大是 AAP 的高危因                  col Clin North Am，2009，23（4）：655-674.
        素，这可能导致成人、儿童潜伏期存在差异。有针对儿                            [ 2 ]  HOWLADER N，NOONE A M，KRAPCHO M，et al. SEER
        童ALL患者的研究发现，L-Asp与PEG-Asp致AAP的平                          cancer statistics review1975-2018[EB/OL].（2021-04-
        均潜伏期有明显差异：L-Asp 为 12 d，PEG-Asp 为 26                      15）[2022-07-20]. https：//seer.cancer.gov/archive/csr/1975_
        d 。本文献回顾亦显示出了相似的趋势（12.5 d vs. 17                         2018/browse_csr.php?sectionSEL=1&pageSEL=sect_01_
         [18]
        d；P＝0.490），提示剂型因素可能影响 AAP 的发生。本                          table.04.
                                                            [ 3 ]  MALARD F，MOHTY M. Acute lymphoblastic leukaemia
        文献回顾纳入包括儿童与成人在内的 52 例患者，AAP
                                                                 [J]. Lancet，2020，395（10230）：1146-1162.
        的潜伏期跨度极大，从 1 d 到＞1 年不等，中位发生时间
                                                            [ 4 ]  HEO Y A，SYED Y Y，KEAM S J. Pegaspargase：a review
        为14 d。Asp制剂治疗ALL贯穿了诱导、巩固、强化3个
                                                                 in acute lymphoblastic leukaemia[J]. Drugs，2019，79（7）：
        阶段，药物使用各阶段均可能出现 AAP，甚至个别病例
                                                                 767-777.
        可在用药 33 次后首次发生，这是造成 AAP 潜伏期差异
                                                            [ 5 ]  RILEY D O，SCHLEFMAN J M，VITZTHUM VON
        极大的主要原因。由此可见，临床AAP并非仅发生于首
                                                                 ECKSTAEDT V H C，et al. Pegaspargase in practice：
        次使用Asp时，在整个治疗阶段都应该高度警惕AAP的                               minimizing toxicity，maximizing benefit[J]. Curr Hematol
        出现。                                                      Malig Rep，2021，16（3）：314-324.
            本例 AAP 患者病程中同时还伴发了糖尿病酮症酸                        [ 6 ]  钱家鸣，王淑君.药物性胰腺炎的诊断与治疗[J].临床肝
        中毒与肝损伤。糖尿病酮症酸中毒与肝损伤是 Asp 使                               胆病杂志，2014，30（8）：722-725.
        用过程中可能出现的不良反应，也可由急性胰腺炎引                             [ 7 ]  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，中华医学会血液学
        起。本文献回顾纳入的 52 例患者中，其中 24 例出现了                            分会白血病淋巴瘤学组.中国成人急性淋巴细胞白血病
        伴发疾病，如高血糖、糖尿病酮症酸中毒、高甘油三酯血                                诊断与治疗指南：2016 年版[J].中华血液学杂志，2016，
        症等。伴发疾病往往不能以“一元论”解释，且会使得病                                37（10）：837-845.
        情更加复杂，临床治疗难度提升。对于出现 AAP 的患                          [ 8 ]  SCHMIEGELOW K，ATTARBASCHI A，BARZILAI S，
        者，临床应该注意对血糖、血脂、肝功能、凝血功能等指                                et al. Consensus definitions of 14 severe acute toxic ef-
                                                                 fects for childhood lymphoblastic leukaemia treatment：a
        标进行持续性监测，及早识别可能出现的伴发疾病，并
                                                                 Delphi consensus[J]. Lancet Oncol，2016，17（6）：e231-
        进行相应处理。
                                                                 e239.
            在本文献回顾收集的病例中，10 例患者尝试重启
                                                            [ 9 ]  NITSCHE C，MAERTIN S，SCHEIBER J，et al. Drug-in-
        Asp 治疗，其中4 例患者再次发生胰腺炎，甚至1例因此
                                                                 duced pancreatitis[J]. Curr Gastroenterol Rep，2012，14
        死亡，说明药物再暴露可能造成严重后果。根据药品说
                                                                （2）：131-138.
        明书，胰腺炎是 PEG-Asp 使用的药物禁忌证，故临床药                       [10]  WEISSMAN S，AZIZ M，PERUMPAIL R B，et al. Ever-
        师未建议本例患者再次启用PEG-Asp。Asp的常见毒性                             increasing diversity of drug-induced pancreatitis[J]. World
        包括肝毒性、胰腺炎、高甘油三酯血症、血栓形成和超敏                                J Gastroenterol，2020，26（22）：2902-2915.
        反应等，欧洲肿瘤内科学会指出大多数毒性反应为暂时                            [11]  TSAI C Y，KILBERG M S，HUSAIN S Z. The role of as-
        的、非致命的，可继续使用Asp，但对于出现AAP的患者                              paragine synthetase on nutrient metabolism in pancreatic
                       [19]
        不建议继续使用 。而一项 Ponte di Legno 毒性工作组                        disease[J]. Pancreatology，2020，20（6）：1029-1034.
        的大型观察性研究显示，第 2 次 AAP 的发生风险与第 1                                                        （下转第2141页）


        ·2136 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17                                 中国药房    2022年第33卷第17期
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