Page 83 - 《中国药房》2022年15期

前主要用于治疗 2 型糖尿病，均无治疗肥胖的适应证。
值得注意的是，在肥胖、超重、体质量控制适应证下，存
在超说明书用药与产品用于未经批准的适应证2个类似
的PT。然而，由于MedDRA浏览器中无法查询各PT的
相关定义，故不能明确二者的区别。对比司美格鲁肽不
同制剂的说明书，司美格鲁肽注射液（商品名 Wegovy）
药品说明书中提及部分患者服用司美格鲁肽过程中可
能出现自杀想法和自杀行为，故临床使用司美格鲁肽用
于体质量管理时，需注意监测患者是否出现情绪、行为
[22]
的异常变化 。
目前研究显示，司美格鲁肽具有降糖、减重、改善心
血管系统等潜在优势，关于治疗肥胖、非酒精性脂肪性
肝炎和非酒精性脂肪性肝病方面的新适应证临床研究
正在逐步开展 [20，23－24] ，司美格鲁肽在不同适应证下的有
效性和安全性还需更多的临床数据支持。
3.3 本文局限性
本研究对司美格鲁肽进行了ADE信号挖掘，但仍存
在一些局限性：（1）司美格鲁肽在全球范围内上市时间
较短，有关 ADR 监测数据还相对缺乏。（2）本研究上报
的患者多为中老年人，尚缺乏青少年、孕妇和哺乳期人
群的数据。（3）与所有药物警戒研究类似，本研究无法证
明药物暴露与 ADE 之间的因果关系；并且由于 FAERS
可由非医疗专业人员上报，ADE数据常出现低报、漏报、
患者临床信息缺失及偏倚等情况。（4）已知的药物 ADE
报告频率往往更高，从而稀释了新信号，报告的不完整
限制了药物与新信号之间关联强度的判断。本研究采
用PRR和ROR产生的信号仅能表明药物与ADE信号存
在统计学关联，尚需要大样本临床研究进一步验证药物
与ADE之间的关联性。
综上所述，本研究在司美格鲁肽药品说明书的基础
上补充了48个新的潜在不良反应，可为临床合理用药提
供参考。目前可认为司美格鲁肽的安全性较好，但仍需
更多研究加以验证。
参考文献
[ 1 ] 纪立农，邹大进，洪天配，等. GLP-1 受体激动剂临床应
用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志，2018，26（5）：
353-361.
[ 2 ] DHILLON S. Semaglutide：first global approval[J]. Drugs， diovasc Dis，2022，32（2）：504-510.
2018，78（2）：275-284.
[ 3 ] 胡锦华，胡滨.治疗 2 型糖尿病的新型口服药物：索马鲁
肽[J].中国新药与临床杂志，2021，40（4）：265-269.
[ 4 ] 国家医疗保障局，人力资源社会保障部.国家基本医疗
保险、工伤保险和生育保险药品目录：2021 年[EB/OL].
（2021-12-03）[2022-01-08]. http：//www.gov.cn/zhengce/ with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med，2019，381（9）：841-
zhengceku/2021-12/03/content_5655651.htm.
[ 5 ] 巍巍，张格，杨智荣，等.医疗保健数据库的安全信号检测
方法概述[J].中国循证医学杂志，2021，21（4）：475-481.
[ 6 ] 吴圆圆，郑淑芬，钟诗龙.基于美国FDA不良事件数据库
的利伐沙班不良反应信号挖掘[J].中国药房，2021，32
中国药房 2022年第33卷第15期
（14）：1764-1769.
[ 7 ] BÖHM R. Primer on disproportionality analysis（DPA）[EB/
OL].（2018-10-16）[2022-01-08]. http：//openvigil.source-
forge.net/doc/DPA.pdf.
[ 8 ] PETER R，BAIN S C. Safety of injectable semaglutide for
type 2 diabetes[J]. Expert Opin Drug Saf，2020，19（7）：
785-798.
[ 9 ] MONAMI M，NREU B，SCATENA A，et al. Safety issues
with glucagon-like peptide-1 receptor agonists（pancreatitis，
pancreatic cancer and cholelithiasis）：data from randomized
controlled trials[J]. Diabetes Obes Metab，2017，19（9）：
1233-1241.
[10] MILES K E，KERR J L. Semaglutide for the treatment of
type 2 diabetes mellitus[J]. J Pharm Technol，2018，34
（6）：281-289.
[11] HJERPSTED J B，FLINT A，BROOKS A，et al. Semaglu-
tide improves postprandial glucose and lipid metabolism，
and delays first-hour gastric emptying in subjects with
obesity[J]. Diabetes Obes Metab，2018，20（3）：610-619.
[12] FADINI G P，SARANGDHAR M，AVOGARO A. Glucagon-
like peptide-1 receptor agonists are not associated with
retinal adverse events in the FDA Adverse Event Reporting
System[J]. BMJ Open Diabetes Res Care，2018，6（1）：
e000475.
[13] OKIRO J O，MC HUGH C，ABDALLA A，et al. Is it safe
to acutely discontinue insulin therapy in patients with
chronic hyperglycaemia starting GLP-1R agonists?[J].
BMJ Case Reports，2017，2017：bcr2017220437.
[14] DHATARIYA K K，GLASER N S，CODNER E，et al. Dia-
betic ketoacidosis[J]. Nat Rev Dis Primers，2020，6（1）：40.
[15] Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency.
GLP-1 receptor agonists：reports of diabetic ketoacidosis
when concomitant insulin was rapidly reduced or discon-
tinued[EB/OL].（2019-06-19）[2022-01-08]. https：//www.
gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-reports-
of-diabetic-ketoacidosis-when-concomitant-insulin-was-
rapidly-reduced-or-discontinued.
[16] YANG Z，YU M，MEI M，et al. The association between
GLP-1 receptor agonist and diabetic ketoacidosis in the
FDA adverse event reporting system[J]. Nutr Metab Car-
[17] MARSO S P，BAIN S C，CONSOLI A，et al. Semaglutide
and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes
[J]. N Engl J Med，2016，375（19）：1834-1844.
[18] HUSAIN M，BIRKENFELD A L，DONSMARK M，et al.
Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients
851.
[19] American Diabetes Association. Pharmacologic approaches
to glycemic treatment[J]. Diabetes Care，2017，40（Suppl 1）：
S64-S74.
（下转第1875页）
China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15 ·1869 ·