Page 63 - 《中国药房》2022年13期
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4 讨论 参考文献
本研究发现，LM49具有血管舒张效应，且去除血管 [ 1 ] 孙凯，陈静.阿托伐他汀钙联合阿司匹林对高血压伴冠状
内皮后并不影响 LM49 对大鼠离体主动脉环的舒张效 动脉粥样硬化性心脏病患者心钠素、心率及心肌酶谱的
应。一氧化氮合酶活性可反映血管内皮细胞功能和血 影响[J].中国现代药物应用，2021，15（2）：111-113.
管组织的舒张功能；环氧合酶介导血管内皮收缩因子的 [ 2 ] 王冉冉，方莲花，杜冠华.抗肺动脉高压药物及其作用机
产生，影响血管内皮的收缩 [13－14] 。本研究发现，一氧化 制研究进展[J].中国药理学通报，2020，36（7）：893-897.
[ 3 ] JESUS A，CORREIA-DA-SILVA M，AFONSO C，et al.
氮合酶抑制剂 L-NAME 及环氧合酶抑制剂吲哚美辛不
Isolation and potential biological applications of haloaryl
能减弱LM49的血管舒张效应，由此推断，LM49对血管
secondary metabolites from macroalgae[J]. Mar Drugs，
的舒张效应与内皮层的完整性无关，其可能直接作用于
2019，17（2）：E73.
血管平滑肌。 [ 4 ] JAVAN A J，JAVAN M J，TEHRANI Z A. Theoretical in-
钾通道在调节平滑肌紧张性的过程中至关重要，动 vestigation on antioxidant activity of bromophenols from
脉的平滑肌细胞包含4种不同类型的钾通道，分别是钙 the marine red alga Rhodomela confervoides：H-atom vs
激活型钾通道、电压门控钾通道、ATP 敏感型钾通道和 electron transfer mechanism[J]. J Agric Food Chem，2013，
内向整流型钾通道 。当血管平滑肌细胞膜上的钾通 61（7）：1534-1541.
[15]
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道开放时，K 外流，引起膜电位的超极化，接着关闭电压 [ 5 ] CIAVATTA M L，LEFRANC F，CARBONE M，et al. Ma-
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门控钙通道使Ca 内流减少，从而诱导血管扩张。本研 rine mollusk-derived agents with antiproliferative activity
究发现，ATP敏感型钾通道阻滞剂格列苯脲及内向整流 as promising anticancer agents to overcome chemotherapy
resistance[J]. Med Res Rev，2017，37（4）：702-801.
型钾通道阻滞剂 BaCl2可以明显抑制 LM49 对大鼠主动
[ 6 ] LIU M，WANG G Z，XIAO L，et al. Bis（2，3-dibromo-4，
脉血管环的舒张效应，表明 LM49 可以通过激活 ATP 敏
5-dihydroxybenzyl）ether，a marine algae derived bromo-
感型钾通道和内向整流型钾通道，引发膜电位的超极
phenol，inhibits the growth of Botrytis cinerea and interacts
化，进而诱导血管舒张。
with DNA molecules[J]. Mar Drugs，2014，12（7）：3838-
在血管平滑肌的兴奋-收缩偶联过程中，高浓度的 3851.
KCl可引发胞膜的去极化，使电压门控钾通道开放，促进 [ 7 ] ZHAO W Y，FENG X E，BAN S R，et al. Synthesis and
Ca 流入胞内，引起胞内Ca 浓度增加，造成肌球蛋白轻 biological activity of halophenols as potent antioxidant
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链磷酸化，从而引发持续的平滑肌收缩 。本研究发 and cytoprotective agents[J]. Bioorg Med Chem Lett，
[16]
现，LM49能够直接抑制KCl引起的平滑肌收缩。此外， 2010，20（14）：4132-4134.
在无钙环境中，用高浓度的 KCl 使主动脉去极化后， [ 8 ] FENG X E，WANG Q J，GAO J，et al. Synthesis of novel
LM49 可以抑制该情况下由 CaCl2引起的平滑肌收缩。 nitrogen-containing heterocycle bromophenols and their
由此表明，LM49 可以抑制 Ca 通过电压门控钙通道内 interaction with Keap1 protein by molecular docking[J].
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流。去甲肾上腺素作用于血管α 1受体后，激活了G蛋白 Molecules，2017，22（12）：E2142.
[ 9 ] 李青山，冯秀娥，班树荣.多羟基溴代二苯甲酮类化合物
与磷脂酶 C，产生三磷酸肌醇，引起肌浆网中的储钙释
及其衍生物在治疗和预防动脉粥样硬化中的应用：中
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放，而后 Ca 通过受体操控钙通道流入胞内 。本研究
[17]
国，ZL201210565382.3[P]. 2014-09-17.
发现，LM49 能够明显抑制去甲肾上腺素刺激引起的血
[10] 李青山，王义，冯秀娥，等.两种溴酚类化合物及其药用
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管环收缩。这表明LM49可拮抗Ca 由受体操控钙通道 盐在制备保护心肌缺血再灌注损伤药物中的应用：中
流入胞内，从而介导其对血管的舒张效应。 国，ZL201110292997.9[P]. 2013-05-01.
当肌浆网中的储钙消耗后，会引起 Ca 通过钙库操 [11] WANG C M，LI J，LV X Y，et al. Ameliorative effect of
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纵性钙通道内流，这也是非兴奋细胞Ca 内流的重要途 berberine on endothelial dysfunction in diabetic rats in-
径。毒胡萝卜素是常见的肌浆网Ca -ATP酶泵抑制剂， duced by high-fat diet and streptozotocin[J]. Eur J Pharmacol，
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常用于减少胞内钙池中 Ca ，使钙库操纵性钙通道开 2009，620（1/2/3）：131-137.
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放 。本研究发现，当加入去甲肾上腺素及毒胡萝卜素 [12] 胡晶晶，张玉洁，李荣巧，等. PKC 和 ROCK 对硝苯地平
[18]
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使钙池内Ca 耗竭后，LM49可以减弱CaCl2通过钙库操 舒张血管作用的影响[J].中国病理生理杂志，2018，34
纵性钙通道引起的血管收缩。这表明LM49可能参与了 （10）：1778-1783.
[13] TOUSOULIS D，KAMPOLI A M，TENTOLOURIS C，
激活Ca -ATP酶，其舒张血管效应与钙库操纵性钙通道
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et al. The role of nitric oxide on endothelial function[J].
有关。
Curr Vasc Pharmacol，2012，10（1）：4-18.
综上所述，LM49 对大鼠离体主动脉具有明确的舒
[14] 张鹏，郝银菊，任俊，等.回药核心方油溶液对离体大鼠胸
张效应。其具体机制可能为诱导ATP敏感型钾通道、内
主动脉血管环的舒张作用及机制研究[J].中国药房，
向整流型钾通道开放，及抑制细胞外Ca 通过电压门控 2017，28（28）：3952-3955.
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钙通道、受体操控钙通道、钙库操纵性钙通道内流。 （下转第1599页）
中国药房 2022年第33卷第13期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 ·1593 ·
