Page 58 - 《中国药房》2022年13期

多酚化合物LM49对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制 Δ

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张梦如 ，高 燕 ，杨彩红 ，赵承孝 ，冯秀娥 ，李青山 （1.山西医科大学药学院，太原 030001；2.山西医科大
学基础医学院，太原030001；3.山西中医药大学基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室，太原
030024）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）13-1588-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.13.09

摘 要 目的 研究多酚化合物2，4′，5′-三羟基-5，2′-二溴二苯甲酮（LM49）对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制。方法 取大
鼠胸主动脉血管环，以舒张血管百分比为指标，考察不同浓度LM49对去甲肾上腺素（1×10 －6 mol/L）及KCl（60 mmol/L）预收缩的
内皮完整或去内皮血管环的舒张作用；分别以一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME，0.1 mmol/L）、环氧合酶抑制剂
吲哚美辛（1×10 －5 mol/L）和4种钾通道阻滞剂[BaCl2 （0.1 mmol/L）、四乙基胺（5 mmol/L）、4-氨基吡啶（0.1 mmol/L）、格列苯脲（1×
10 －5 mol/L）]预孵育血管环，考察不同浓度LM49对血管环的舒张作用。以血管收缩百分率为指标，在无钙条件下，分别以KCl（60
mmol/L）、去甲肾上腺素（1×10 －6 mol/L）和钙通道阻滞剂维拉帕米（1×10 －6 mol/L）、肌浆网Ca -腺苷三磷酸（ATP）酶泵抑制剂毒胡
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萝卜素（1×10 －6 mol/L）诱发血管环内钙释放后，再分别累积加入 CaCl2，考察 LM49 对 CaCl2导致外钙内流引起的血管收缩的影
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响。结果 3×10 、5×10 、1×10 －5 mol/L LM49对去甲肾上腺素和KCl预收缩的血管环具有显著舒张作用（P＜0.01），且是否去除内
皮对LM49舒张血管的作用无显著影响（P＞0.05）。经L-NAME、吲哚美辛、四乙基胺和4-氨基吡啶预孵育后，不同浓度的LM49
对经去甲肾上腺素预收缩的血管环无显著影响（P＞0.05），格列苯脲和BaCl2均可抑制LM49对去甲肾上腺素预收缩血管环的舒张
作用（P＜0.01）。在无钙条件下，血管环经KCl、去甲肾上腺素、维拉帕米及毒胡萝卜素预孵育后，LM49能抑制CaCl2导致外钙内
流引起的收缩（P＜0.01）。结论 LM49具有显著的血管舒张作用，且无内皮依赖性；其具体机制可能为诱导ATP敏感型钾通道、内
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向整流型钾通道开放，及抑制细胞外Ca 通过电压门控钙通道、受体操控钙通道、钙库操纵性钙通道内流。
关键词 多酚化合物；2，4′，5′-三羟基-5，2′-二溴二苯甲酮；血管环；舒张作用；钾通道；钙通道
Vasorelaxant effects and mechanism of polyphenol compound LM49 on isolated thoracic aorta of rats
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ZHANG Mengru ，GAO Yan ，YANG Caihong ，ZHAO Chengxiao ，FENG Xiu’e ，LI Qingshan （1. School of
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Pharmacy，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；2. School of Basic Medical Science，Shanxi
Medical University，Taiyuan 030001，China；3. Shanxi Key Laboratory of Innovative Drug for the Treatment of
Serious Diseases Based on the Chronic Inflammation，Shanxi University of Chinese Medicine，Taiyuan 030024，
China）
ABSTRACT OBJECTIVE To study the vasorelaxant effects and mechanism of polyphenol compound 2，4′，5′-trihydroxy-5，2′-
dibromo-diphenyl-methanone （LM49） on isolated aortic rings of rats. METHODS Thoracic aortic vascular rings of rats were
collected. Using the diastolic rate as index， the effects of different concentrations of LM49 on endothelium-intact and
endothelium-denuded aortic rings pre-contracted by norepinephrine（NE，1×10 － 6 mol/L）or KCl（60 mmol/L）were investigated.
After pre-culturing vascular rings by nitric oxide synthase inhibitor L-nitro-arginine methyl ester （L-NAME，0.1 mmol/L）
and cyclooxygenase inhibitor indomethacin（1×10 － 5 mol/L），as well as pre-culturing vascular rings by 4 potassium channel
blockers [BaCl2（0.1 mmol/L），tetraethylammonium（TEA，5 mmol/L），4-aminopyridine（4-AP，0.1 mmol/L）and glibenclamide
（1×10 －5 mol/L）]，the vasorelaxant effect of different concentrations of LM49 on the vascular rings were investigated by using the
same method. With the percentage of vasoconstriction as the index，using KCl（60 mmol/L），NE（1 × 10 － 6 mol/L），calcium
channel blocker verapamil（1×10 － 6 mol/L）and sarcoplasmic
Δ 基金项目 重大新药创制国家科技重大专项（No.2018ZX097- reticulum Ca -adenosine triphosphate （ATP） enzyme pump
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11001-001-017）；山西省重点研发计划（重点）项目（No.201703D111033）； inhibitor thacarotene（TG，1×10 －6 mol/L）to induce the release
山西省自然科学基金资助项目（No.201901D111209）；基于炎性反应的
of calcium in vascular rings in the absence of calcium. CaCl2
重大疾病创新药物山西省重点实验室2021年度开放课题（No.2021sx-
was added cumulatively， and the effect of LM49 on the
cxyw06，No.2021sxcxyw09）
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：药效及作用机制。E-mail： vasoconstriction caused by calcium influx induced by CaCl2
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zmr19961112@163.com was investigated. RESULTS 3×10 ，5×10 ，1×10 － 5 mol/L
# 通信作者 教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物合成、药效 LM49 had a significant relaxation effect on NE and KCl
及作用机制。E-mail：xiuefeng@163.com precontracted vascular rings （P＜0.01） ； whether the

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