Page 64 - 《中国药房》2022年13期

载阿霉素红细胞膜壳聚糖靶向纳米粒的制备及评价 Δ

洪伟勇 1，2＊ ，周旭晖 ，金陈浩 ，王金明 ，郭钫元 ，杨根生 （1.台州学院附属市立医院药剂科，浙江 台州
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318000；2.浙江工业大学药学院，杭州 310032）
中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）13-1594-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.13.10

摘 要 目的 制备靶向肿瘤细胞叶酸（FA）受体的载阿霉素红细胞膜壳聚糖靶向纳米粒（FA-RBC-DOX-CS-NPs），并进行评价。
方法 采用离子交联法制备载阿霉素壳聚糖纳米粒（DOX-CS-NPs），将FA和氨基聚乙二醇磷脂（NH2-PEG2000-DSPE）通过共价连
接后修饰红细胞膜，然后构建FA-RBC-DOX-CS-NPs，并对其进行表征，考察其体外释药特性、抗肿瘤活性、入胞能力（以人乳腺癌
MCF-7细胞进行考察）。结果 FA-RBC-DOX-CS-NPs平均粒径为（254.200±2.651）nm，多分散性指数为0.199±0.031，Zeta电位为
（－10.100±0.213）mV；其在肿瘤微环境（pH6.5）中的释放速率较快。细胞实验表明，该纳米粒可抑制MCF-7细胞的增殖活力，且
可提高药物的入胞效率。结论 本研究成功制备了FA-RBC-DOX-CS-NPs。该纳米粒具有较好的肿瘤细胞靶向性和入胞能力，可
实现药物在肿瘤细胞内富集。
关键词 红细胞膜；纳米粒；叶酸受体；靶向给药系统；抗肿瘤

Preparation and evaluation of doxorubicin-loaded red blood cell membrane chitosan-targeted nanoparticles
1，2
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HONG Weiyong ，ZHOU Xuhui ，JIN Chenhao ，WANG Jinming ，GUO Fangyuan ，YANG Gensheng（1. Dept.
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of Pharmacy，Taizhou Municipal Hospital Affiliated to Taizhou University，Zhejiang Taizhou 318000，China；
2. School of Pharmacy，Zhejiang University of Technology，Hangzhou 310032，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To prepare and evaluate doxorubicin-loaded red blood cell membrane chitosan-targeted nanoparticles
of targeting tumor cell folate acid（FA）receptor（FA-RBC-DOX-CS-NPs）. METHODS Doxorubicin-loaded chitosan nanoparticles
（DOX-CS-NPs） were prepared by ion cross-linking method. FA and amino polyethylene glycol phospholithin （NH2-
PEG2000-DSPE）were covalently linked to modify the red blood cell membrane to construct FA-RBC-DOX-CS-NPS. FA-RBC-
DOX-CS-NPs were characterized and investigated on in vitro drug release characteristics，antitumor activity and endocytosis ability
（investigation with human breast cancer MCF-7 cells）. RESULTS Average particle size of FA-RBC-DOX-CS-NPs was（254.200±
2.651） nm，and polydispersity index was 0.199 ± 0.031；Zeta potential was （－ 10.100 ± 0.213） mV. FA-RBC-DOX-CS-NPs
released fast in the tumor microenvironment（pH6.5）. Cellular experiments showed that，the nanoparticles could inhibit the activity
of MCF-7 cell proliferation and improve the efficiency of endocytosis. CONCLUSIONS FA-RBC-DOX-CS-NPs are prepared
successfully. The nanoparticles have good tumor cell targeting and endocytosis ability，and can realize the enrichment of drugs in
tumor cells.
KEYWORDS red blood cell membrane；nanoparticles；folic acid receptor；targeted drug delivery system；anti-tumor

恶性肿瘤严重威胁人类健康，化学药物治疗仍是目 了其临床应用 。红细胞是血液中数量最多、寿命最长
[1]
前主要的治疗手段之一。阿霉素（doxorubicin，DOX）是 的细胞，也是运送氧气的主要媒介 ；其作为内源性物
[2]
最常用的化学治疗药物，对乳腺癌、肺癌、膀胱癌等具有 质，具有极强的流动可塑性、高生物相容性、可生物降
较明显的抗肿瘤作用，是多种肿瘤的一线化疗药物；但 解性、超长的半衰期和低免疫原性等优点 [3－6] ；通过修
其具有骨髓抑制、心脏毒性、耐药性等缺点，从而限制 饰还可以将其构建成靶向肿瘤的药物递送系统 [7－9] ，现
Δ 基金项目 浙江省自然科学基金资助项目（No.LY19B060012）； 已成为抗肿瘤药物研发的一个新热点。叶酸（folic acid，
2017 年浙江省药学会医院药学专项科研资助项目（No.2017ZYY28）； FA）受体是公认的肿瘤细胞生物标志物，在大量肿瘤
2019年浙江省药学会医院药学专项科研资助项目（No.2019ZYY44） （特别是乳腺癌、宫颈癌、肝癌等多种实体瘤）中过表
＊第一作者 副主任药师，博士研究生。研究方向：药物新剂型、临
达 [7，10] ，而在正常细胞中很少表达，是理想的靶向药物递
床药学。电话：0576-88858266。E-mail：weiyongh@126.com
送受体 [11－12] 。
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：药物新剂型与新
技术。电话：0571-88871077。E-mail：yanggs@zjut.edu.cn 基于此，本研究以DOX为模型药物，壳聚糖为载体

·1594 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 中国药房 2022年第33卷第13期