Page 56 - 《中国药房》2022年13期

轻氧化应激水平。此外，茯苓多糖还可降低2型糖尿病
p-PI3K 85 kDa
模型大鼠血清中的 TC、TG 水平，遏制糖尿病病程中因
糖脂代谢异常导致的胆固醇代谢异常，减轻胰腺组织的
p-Akt 60 kDa 结构破坏，从而发挥保护胰岛β细胞的作用。
肝脏在能量平衡中起着至关重要的作用，而糖尿病
p-FoxO1 82 kDa 病程发展中容易引起肝脏相关并发症发生，严重者甚至
导致死亡 。因此，肝脏损伤程度和肝糖原含量间接反
[20]
[21]
映了机体的胰岛素活性和糖代谢能力 。本研究中，模
PEPCK 40 kDa
型组大鼠肝糖原含量显著升高，肝脏病理切片显示肝细
胞形态改变，肝小叶不明显，肝细胞排列散乱，肝索结构
G6Pase 71 kDa
消失，肝窦扩大，表明2型糖尿病模型大鼠的肝脏损伤可
能与糖脂代谢失调及长期高糖刺激引起的炎症损伤有
GAPDH 37 kDa
关。茯苓多糖给药后，各剂量组大鼠的肝糖原含量显著
降低，肝脏组织病理学检查显示肝索和肝窦结构得到改
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：空白对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：二甲双胍组；Ⅳ：茯苓多糖低剂量 善，表明茯苓多糖可以改善2型糖尿病模型大鼠的肝脏
组；Ⅴ：茯苓多糖中剂量组；Ⅵ：茯苓多糖高剂量组 损伤情况，也间接反映了茯苓多糖可以改善胰岛素活性
图 3 各组大鼠肝脏组织中 PI3K/Akt/FoxO1 通路相关 和糖代谢能力。
蛋白表达电泳图 PI3K信号分子调节葡萄糖的摄取和代谢，其下游的
[22]
4 讨论 关键节点 Akt 磷酸化后可以调节糖异生和糖原合成 。
本研究采用高脂饲料联合STZ构建了2型糖尿病大 FoxO1是位于PI3K/Akt途径下游的关键因子，其转录活
鼠模型，所得模型大鼠常伴有血脂异常、体质量减轻，且 性受磷酸化的 Akt 调节，而肝脏 FoxO1 功能增强会导致
伴有 HbA1c 水平持续升高等症状，与以往文献一致 。 胰岛素作用受损及肝脏糖异常增多；相反，糖尿病发展
[17]
体质量下降被认为是糖尿病的典型特征，这与葡萄糖代 过程中会损坏PI3K/Akt通路，负调控使FoxO1去磷酸化
谢缺陷和组织蛋白过度分解有关，而HbA1c常作为糖尿 相对激活并移位到细胞核，去磷酸化的 FoxO1 活性增
[23]
病控制的监测指标 。在糖尿病的发生过程中，高血 强，从而增加糖异生 。本研究结果显示，与模型组比
[18]
糖、高胰岛素血症和游离脂肪酸升高均可诱导活性氧产 较 ，茯 苓 多 糖 低 、中 、高 剂 量 组 大 鼠 p-PI3K、p-Akt、
生，而强氧化环境可能会导致胰岛素抵抗等生理功能障 p-FoxO1 蛋白表达水平均显著升高，表明茯苓多糖可以
[19]
碍和糖尿病并发症发生 。本研究结果显示，茯苓多糖 激活2型糖尿病模型大鼠肝脏PI3K/Akt/FoxO1通路。
给药后，能够恢复大鼠体质量，显著降低2型糖尿病模型 正常生理情况下，肝脏通过葡萄糖和糖原的互相转
大鼠的空腹血糖、HbA1c水平，改善葡萄糖耐受情况，减 化来维持空腹血糖的正常水平。而2型糖尿病患者的空

1.0 1.0 0.8
0.8 0.8 b 0.6
p-PI3K/GAPDH 0.6 b b b b p-Akt/GAPDH 0.6 b b b p-FoxO1/GAPDH 0.4 b b b

0.4
0.4
0.2
a 0.2 a 0.2 a
0 0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
A. p-PI3K蛋白表达水平柱状图 B. p-Akt1蛋白表达水平柱状图 C. p-FoxO1蛋白表达水平柱状图
1.0 0.8 a
a
0.8 b 0.6
PEPCK/GAPDH 0.6 b b b G6Pase/GAPDH 0.4 b b b

0.4
0.2
0.2
0 0 b
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
D. PEPCK蛋白表达水平柱状图 E. G6Pase蛋白表达水平柱状图
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；Ⅰ：空白对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：二甲双胍组；Ⅳ：茯苓多糖低剂量组；Ⅴ：茯苓多糖
中剂量组；Ⅵ：茯苓多糖高剂量组
图4 各组大鼠肝脏组织中PI3K/Akt/FoxO1通路相关蛋白表达水平柱状图

·1586 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 中国药房 2022年第33卷第13期