Page 92 - 《中国药房》2022年12期
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著延缓肾脏疾病的进展           [26－27] 。尽管存在明显的肾脏获            者在注射部位出现结节，结节大小则取决于给予微球的
                                                                                     [40]
        益，但 GLP-1RA 的肾毒性仍不能忽视，多篇文献报道，                       数量和注射时长、深度、体积 。本研究结果显示，艾塞
        患者在使用 GLP-1RA（如利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那                        那肽、度拉糖肽致给药部位ADR的风险较高，多为中等
        肽）后出现了急性肾衰竭           [4，28－29] 。本研究结果显示，利拉         强度或强 ADR 信号；而司美格鲁肽致该 ADR 的风险相
        鲁肽、司美格鲁肽致泌尿及肾脏系统疾病 ADR 的风险                          对较低。目前，司美格鲁肽有注射剂和口服制剂两种剂
        较高，以利拉鲁肽最高，较其他药物更易诱发急性肾损                            型，而艾塞那肽虽仅有注射剂，但包含普通制剂和长效
        伤。这提示在使用 GLP-1RA 时，临床应定期监测患者                        制剂。本研究在提取信息时无法准确获知用药方式，但
        的肾功能，尤其是在治疗初期出现严重胃肠道反应的                             剂型可能是司美格鲁肽致注射部位 ADR 风险较低、艾
        患者。                                                 塞那肽致相关风险较高的原因。此外，注射部位 ADR
        3.4 内分泌系统疾病                                         一般无需停药，症状通常在用药4～8周后消失。
            与传统降糖药相比，GLP-1RA与低血糖的发生表现                           综上所述，目前关于 T2DM 患者使用 GLP-1RA 后
        出低关联性，但对于联合使用 GLP-1RA 和其他降糖药                        发生 ADR 的安全性研究较多，但大多数证据来自临床
                                                  [30]
        （如磺脲类药物）的患者，仍有较高的低血糖风险 。一                           试验，并不能系统地了解相关 ADR 的风险或特征。本
        项纳入 34 项安全性试验的荟萃分析结果显示，所有                           研究首次使用BCPNN法挖掘OpenFDA数据库，比较了
                                                  [31]
        GLP-1RA 均可能会增加患者低血糖的发生风险 。一                         不同 GLP-1RA 致 ADR 的发生风险及临床特征。虽然
                                                            SRS存在漏报及信息不完整等缺陷，且GLP-1RA上市时
        项基于日本ADR报告数据库的降糖治疗致低血糖发生
                                                            间短、安全性事件报告数有限，但本研究挖掘到的数据
        风险的分析结果显示，利司那肽致低血糖的发生风险明
                                                            提示了该药与胰腺炎、胆石症、低血糖、头晕、荨麻疹和
                           [32]
        显高于其他GLP-1RA 。本研究结果显示，利拉鲁肽等
                                                            注射部位反应的关联性，临床在使用 GLP-1RA 时应加
        5种药物均可引起低血糖，且均为中等强度或强ADR信
                                                            强安全性监测，若发生相关ADR应及时采取干预措施，
        号，其风险高低排序依次为艾塞那肽＞利拉鲁肽＞利司
                                                            以保证患者用药安全、有效。
        那 肽 ＞ 司 美 格 鲁 肽 ＞ 度 拉 糖 肽 。 这 提 示 在 使 用
        GLP-1RA时，临床应密切监测患者的血糖水平。                            参考文献
                                                            [ 1 ]  中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南：
        3.5  免疫系统疾病及给药部位反应
                                                                 2020年版[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.
            GLP-1RA 是合成肽，与其他皮下注射生物制剂一
                                                            [ 2 ]  程速远，李小静，罗建辉.胰高血糖素样肽-1受体激动剂
        样，可能导致抗体形成；不同GLP-1RA具有不同的免疫                              研究进展[J].中国新药杂志，2020，29（22）：2580-2585.
        原性，其中利司那肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司                          [ 3 ]  OWENS D R，MONNIER L，BOLLI G B. Differential
        美格鲁肽的抗体阳性率分别为 69.8％、44.0％、8.6％、                          effects of GLP-1 receptor agonists on components of
        1.6％、2.9％ [33－34] 。根据分子结构，利拉鲁肽、度拉糖肽、                     dysglycaemia in individuals with type 2 diabetes mellitus
        司美格鲁肽均为GLP-1类似物，三者的氨基酸序列与人                               [J]. Diabetes Metab，2013，39（6）：485-496.
        GLP-1 高度同源；艾塞那肽、利司那肽则基于美洲蜥蜴                         [ 4 ]  BOUREZANE H，KASTLER B，KANTELIP J P. Late and
        唾液腺中的激动肽 4 合成，分别仅有 53％、50％的氨基                            severe acute necrotizing pancreatitis in a patient with
                                                                 liraglutide[J]. Therapie，2012，67（6）：539-543.
        酸序列与人GLP-1相同 ，这可能是利司那肽致敏性相
                             [35]
                                                            [ 5 ]  KAAKEH Y，KANJEE S，BOONE K，et al. Liraglutide-
        对较高的原因之一。有研究发现，抗体阳性患者在使用
                                                                 induced acute kidney injury[J]. Pharmacotherapy，2012，32
        GLP-1RA 后，降糖效果明显降低，但并未发生除注射部
                                                                （1）：e7-e11.
                              [33]
        位ADR以外的其他ADR 。注射部位反应是GLP-1RA                        [ 6 ]  BESEMER F，VERSCHOOR A J，DIAMANT M，et al.
        常见的ADR。Trujillo等 研究发现，艾塞那肽微球致注                           Vesiculopustular dermatosis：an uncommon side-effect of
                             [36]
        射部位 ADR 的发生风险明显高于其他 GLP-1RA。Yu                           liraglutide[J]. J Diabetes Complications，2012，26（5）：
        等 研究发现，与短效制剂相比，长效GLP-1RA（如度拉                             458-459.
          [37]
        糖肽或艾塞那肽微球）更易引发注射部位 ADR，如局部                          [ 7 ]  张凡，王丽霞.利拉鲁肽注射液致转氨酶升高 1 例[J].中
        隆起或炎症等。一项纳入4 328例T2DM患者的分析结                              国药物警戒，2018，15（6）：372-373.
        果显示，在使用艾塞那肽微球后，抗体阳性患者出现注                            [ 8 ]  时学秀，闫丹丹，任彦红，等.利拉鲁肽致心动过速一例分析
        射部位红斑和瘙痒的发生率均高于抗体阴性患者和对                                  及文献复习[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（4）：344-345.
                                                            [ 9 ]  迟立杰，陈晨鑫，郑轶，等.国外主要自发呈报系统数据库
                 [38]
        照组患者 。可见，微球技术可能是艾塞那肽诱发注射                                 分析及应用[J].中国药物警戒，2021，18（12）：1144-1147.
        部位 ADR 的重要原因。乙交酯-丙交酯共聚物[poly
                                                            [10]  张夙，俞佳，吕良忠.数据挖掘技术在药品不良反应监测
        （lactic-co-glycolic acid），PLGA]是艾塞那肽微球制剂的                领域中的应用[J].中国药房，2014，25（46）：4381-4384.
        关键组成部分，可通过影响药物递送系统的降解和药物                            [11]  张妮，王红力，钟贵遵，等.基于BCPNN法对培门冬酶和
        释放行为来达到持续释放药物的目的                 [39－40] 。由于PLGA         左旋门冬酰胺酶上市后安全警戒信号的挖掘与评价[J].
        的异物反应，皮下注射艾塞那肽微球后，可能会导致患                                 中国药房，2021，32（16）：2012-2018.


        ·1490 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12                                 中国药房    2022年第33卷第12期
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