Page 87 - 《中国药房》2022年12期

·药物与临床·

基于 openFDA 数据库的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂不良反应

信号挖掘与分析

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董士超 ，王靖宇（1.天津医科大学第二医院药学部，天津 300211；2.天津医科大学朱宪彝纪念医院/天津市内
2
分泌研究所/国家卫生健康委激素与发育重点实验室/天津市代谢性疾病重点实验室，天津 300134）

中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）12-1485-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.12.13

摘 要 目的 挖掘并分析胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）相关不良反应（ADR）的风险信号。方法 收集美国食品药品
监督管理局公共数据开放项目（OpenFDA）数据库2005年4月1日－2021年10月16日的GLP-1RA相关ADR数据，采用贝叶斯置
信传播神经网络法进行数据挖掘；利用《国际医学用语词典》24.0版药物ADR术语集中的系统器官分类（SOC）对ADR进行分类和
描述。结果与结论 共检索到 GLP-1RA 相关的 ADR 报告 175 719 份、ADR 阳性信号 140 个，涉及艾塞那肽（ADR 报告 77 027 份，
ADR阳性信号31个）、度拉糖肽（ADR报告45 329份，ADR阳性信号26个）、利拉鲁肽（ADR报告42 748份，ADR阳性信号32个）、
司美格鲁肽（ADR 报告 8 844 份，ADR 阳性信号 27 个）、利司那肽（ADR 报告 1 771 份，ADR 阳性信号 24 个）。按照 SOC 分类，
GLP-1RA致ADR涉及胃肠系统及肝胆系统、神经系统、泌尿及肾脏系统、内分泌系统、免疫系统及给药部位。胃肠系统中，以（急
性）胰腺炎的发生风险较高，其风险高低排序依次为利拉鲁肽＞艾塞那肽＞司美格鲁肽＞度拉糖肽＞利司那肽；肝胆系统的ADR
信号以胆石症较高，其风险高低排序依次为利拉鲁肽＞司美格鲁肽＞艾塞那肽＞利司那肽＞度拉糖肽。神经系统中，味觉障碍发
生风险较高；与度拉糖肽、利司那肽相比，利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽更易引发头痛、头晕。泌尿及肾脏系统中，与艾塞那肽、
度拉糖肽、利司那肽相比，利拉鲁肽、司美格鲁肽更易诱发急性肾损伤。内分泌系统中，低血糖发生风险较高，其风险高低排序依
次为艾塞那肽＞利拉鲁肽＞利司那肽＞司美格鲁肽＞度拉糖肽。免疫系统中，利司那肽致荨麻疹发生风险较高，利拉鲁肽、度拉
糖肽未出现相关ADR风险信号。艾塞那肽、度拉糖肽致给药部位ADR的风险较高，而司美格鲁肽致相关ADR的风险较低。临床
在使用GLP-1RA时，应密切监测患者的肾功能、血糖，并关注突发上腹疼痛的患者；若发生相关ADR应及时采取干预措施，以保
证患者用药安全、有效。
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂；FDA公共数据开放项目；药品不良反应；贝叶斯置信传播神经网络法；信号挖掘
Mining and analysis of glucagon-like peptide-1 receptor agonists related adverse drug reaction signals
based on openFDA database
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DONG Shichao ，WANG Jingyu（1. Dept. of Pharmacy，the Second Hospital Affiliated to Tianjin Medical
University，Tianjin 300211，China；2. Chu Hsien-I Memorial Hospital/Tianjin Institute of Endocrinology/NHC
Key Laboratory of Hormones and Development/Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases，Tianjin Medical
University，Tianjin 300134，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To mine and analyze the risk signal of glucagon-like peptide-1 receptor agonists（GLP-1RA）related
adverse drug reaction （ADR）. METHODS ADR data related to GLP-1RA from April 1，2005 to October 16，2021 in the
openFDA database were collected，and the Bayesian confidence propagation neoral network（BCPNN）method was used for data
mining. ADR were classified and described by using systematic organ classification（SOC）of drug ADR terminology set in 24.0
edition of MedDRA. RESULTS & CONCLUSIONS A total of 175 719 ADR reports related to GLP-1RA were retrieved，with 140
ADR positive signals，involving five drugs such as exenatide（77 027 cases of ADR and 31 ADR positive signals），dulaglutide
（45 329 cases of ADR and 26 ADR positive signals），liraglutide （42 748 cases of ADR and 32 ADR positive signals），
semaglutide （8 844 cases of ADR and 27 ADR positive signals） and lixisenatide （1 771 cases of ADR and 24 ADR positive
signals）. According to SOC classification，GLP-1RA-induced ADR involved gastrointestinal system，hepatobiliary system，nervous
system，urinary and renal system，endocrine system，immune system and administration site. In the gastrointestinal system，the
risk of（acute）pancreatitis was higher，and the order of risk was liraglutide＞exenatide＞semaglutide＞dulaglutide＞lixisenatide；
ADR signal of hepatobiliary system was stronger for cholelithiasis，and the order of risk was liraglutide＞semaglutide＞exenatide＞
lixisenatide＞dulaglutide. In the nervous system，the risk of taste disorder was higher；compared with dulaglutide and lixisenatide，
liraglutide， exenatide and semaglutide were more likely to
＊ 主 管 药 师 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 电 话 ：022-88329039。
cause headache and dizziness. In urinary and renal system，
E-mail：dsc55@163.com

中国药房 2022年第33卷第12期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 ·1485 ·