Page 89 - 《中国药房》2022年12期

a（a+b+c+d） 头痛、过敏反应以及低血糖等 [15 － 16] ，故本研究对上述
IC＝ … … … … … … … … … … 公式（1）
（a+b）（a+c） ADR进行重点挖掘。按照SOC分为胃肠系统及肝胆系
（a+γ11 ）（N+α）（N+β） 统疾病（恶心、腹泻、胰腺炎、胆石症等）、神经系统疾病
E（IC）＝log2 … 公式（2）
（N+γ）（a+b+α1 ）（a+c+β1 ） （头痛、头晕、味觉障碍）、泌尿及肾脏系统疾病（急性肾
SD＝√V（IC） …… … … … … … … … … … … 公式（3） 损伤、肾衰竭、慢性肾病）、内分泌系统疾病（低血糖、血
1 （N－α+γ－γ11） 糖降低）、免疫系统疾病（皮疹、瘙痒、荨麻疹等）及给药
V（IC）＝ （ ） 2
ln2 （N－a－c+β－β1） （N－a－b+α－α1） 部位反应（注射部位疼痛、注射部位肿块等）。
（α+γ11）（1+N+γ）+ +
（a+c+β1）（1+N+β） （a+b+α1）（1+N+α） 2.2.1 胃肠系统及肝胆系统疾病 胃肠系统疾病中，共
… … … … … … … … … … … … … … … … … 公式（4） 挖掘到利拉鲁肽等 5 种药物的多个中等强度或强 ADR
（N+α）（N+β） 信号，如利拉鲁肽等5种药物致（急性）胰腺炎均为中等
γ＝γ11 … … … … … … … … … 公式（5）
（b+α1 ）（c+β1 ） 强度或强ADR信号，发生风险较高，其风险高低排序依
式中，α 1＝1，α=2，β 1＝1，β＝2，γ 11＝1，N＝a+b+c+ 次为利拉鲁肽＞艾塞那肽＞司美格鲁肽＞度拉糖肽＞
d 。E（IC）、V（IC）表示神经网络信息的权重；IC 的 利司那肽。肝胆系统疾病 ADR 中，以胆石症发生风险
[13]
95％置信区间下限[即 E（IC）－2SD]表示信息论有关的 较高，利拉鲁肽等 5 种药物均出现 ADR 阳性信号，其风
依赖关系，其值越大，则信号与怀疑药物的关联性可能 险高低排序依次为利拉鲁肽＞司美格鲁肽＞艾塞那
越强 [11－14] 。本文以 95％置信区间下限＞0 且报告数≥3 肽＞利司那肽＞度拉糖肽。结果见表3。
记为1个ADR信号（即阳性信号）：其中，当0＜95％置信 2.2.2 神经系统疾病 神经系统疾病 ADR 中，味觉障
区间下限≤1.5 时，为弱 ADR 信号；当 1.5＜95％置信区 碍的发生风险较高，但均为弱 ADR 信号；与度拉糖肽、
间下限≤3.0 时，为中等强度 ADR 信号；当 95％置信区 利司那肽相比，利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽更易引
间下限＞3.0时，为强ADR信号 。 发头痛、头晕。结果见表4。
[12]
2 结果 2.2.3 泌尿及肾脏系统疾病 泌尿及肾脏系统疾病
2.1 ADR报告的基本情况 ADR 中，利拉鲁肽、司美格鲁肽引发泌尿及肾脏系统疾
共检索到13 439 343份药物相关ADR报告，其中与 病ADR的风险较高，以利拉鲁肽更高，但均为弱ADR信
GLP-1RA相关的报告有175 719份，包括艾塞那肽、度拉 号；与艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽相比，利拉鲁肽、司
糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、利司那肽5种药物；以艾塞 美格鲁肽更易诱发急性肾损伤。结果见表5。
那肽最多（77 027份），其次依次为度拉糖肽（45 329份）、 2.2.4 内分泌系统疾病 内分泌系统疾病 ADR 中，利
利拉鲁肽（42 748 份）、司美格鲁肽（8 844 份）、利司那肽 拉鲁肽等5种药物均可引起低血糖，发生风险较高，且均
（1 771份）。具体情况见表2。 为中等强度或强 ADR 信号，其风险高低排序依次为艾
2.2 ADR的分类情况 塞那肽＞利拉鲁肽＞利司那肽＞司美格鲁肽＞度拉糖
GLP-1RA导致的ADR主要为恶心、给药部位反应、 肽。结果见表6。
表2 ADR报告的基本情况
艾塞那肽 度拉糖肽 利拉鲁肽 司美格鲁肽 利司那肽
项目 子项目
报告数 构成比/％ 报告数 构成比/％ 报告数 构成比/％ 报告数 构成比/％ 报告数 构成比/％
性别 男性 29 320 38.06 19 381 42.76 15 171 35.49 2 971 33.59 636 35.91
女性 46 413 60.26 25 138 55.45 25 778 60.30 5 473 61.88 863 48.73
未知 1 294 1.68 810 1.79 1 799 4.21 400 4.53 272 15.36
年龄 0～14岁 123 0.16 46 0.10 88 0.21 18 0.20 3 0.17
15～44岁 3 642 4.73 1 631 3.60 3 310 7.74 578 6.54 74 4.18
45～64岁 24 632 31.98 9 261 20.43 14 542 34.02 3 090 34.94 514 29.02
≥65岁 16 117 20.92 7 710 17.01 9 790 22.90 2 858 32.31 415 23.43
未知 32 513 42.21 26 681 58.86 15 018 35.13 2 300 26.01 765 43.20
上报人员 医师 9 000 11.68 3 321 7.33 9 931 23.23 2 127 24.05 371 20.95
药师 1 856 2.41 1 774 3.91 1 611 3.77 830 9.38 91 5.14
其他医务人员 3 231 4.19 3 101 6.84 5 269 12.33 1 501 16.97 237 13.38
非医务人员 62 940 81.71 37 133 81.92 25 937 60.67 4 386 49.60 1 072 60.53
预后 好转 8 293 10.77 11 156 24.61 9 898 23.15 3 736 42.24 346 19.54
未好转 10 910 14.16 9 334 20.59 9 705 22.70 3 504 39.62 235 13.27
治疗中 2 944 3.82 5 016 11.07 2 852 6.67 918 10.38 125 7.06
治疗完成但存在后续健康问题 243 0.32 77 0.17 212 0.50 43 0.49 13 0.73
未知 54 637 70.93 19 746 43.56 20 081 46.98 643 7.27 1 052 59.40

中国药房 2022年第33卷第12期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 ·1487 ·