Page 88 - 《中国药房》2022年12期

compared with exenatide，dulaglutide and lixisenatide，liraglutide and semaglutide were more likely to cause acute renal injury. In
the endocrine system，the risk of hypoglycemia was higher，and the order of risk was exenatide＞liraglutide＞lixisenatide＞
semaglutide＞dulaglutide. In the immune system，lixisenatide was more likely to develop urticaria than other drugs，dulaglutide and
liraglutide did not caused ADR signal. Among the administration sites，the risk of ADR caused by exenatide and dulaglutide was
higher，while the risk of related ADR caused by semaglutide was lower. When using GLP-1RA clinically，we should closely
monitor the renal function and blood glucose of patients，and pay attention to patients with sudden upper abdominal pain；in case
of relevant ADR，timely intervention measures should be taken to ensure the safety and effectiveness of medication.
KEYWORDS glucagon-like peptide-1 receptor agonists；openFDA；adverse drug reaction；BCPNN；signal mining

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，在我国的发病率逐 测领域 。美国食品药品监督管理局（U.S. Food and
[10]
年 增 高 ，其 中 2 型 糖 尿 病（type 2 diabetes mellitus， Drug Administration，FDA）SRS 中的公共数据开放项目
T2DM）是主要类型（我国T2DM患者占糖尿病患者总数 （openFDA）是一个基于应用程序编程接口的弹性搜索
的 90％以上）且已成为威胁我国人民健康的重大疾 数据库，该数据库提供药品、设备和食品的公开数据，具
[11]
[1]
病 。目前，临床常用的 T2DM 治疗手段包括生活方式 有规范化程度高、可用信息量大等特点 。基于此，本
干预和药物治疗。作为一种进展性疾病，随着T2DM病 研究通过openFDA数据库收集了关于GLP-1RA的ADR
程的进展，患者对外源性血糖控制手段的依赖逐渐增 数据，并分析了GLP-1RA相关ADR的发生风险，以期为
加 。因此，安全、有效地降低血糖是治疗糖尿病的关键。 该类药物的临床合理应用提供参考。
[1]
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（glucagon-like pep- 1 资料与方法
tide-1 receptor agonist，GLP-1RA）不仅具有显著的降糖 1.1 数据来源
作用，还可有效减少患者的心血管死亡风险，降低致死 收集2005年4月1日－2021年10月16日openFDA
性或非致死性心肌梗死及肾脏复合终点的发生率 [1－2] 。 数据库收集的 GLP-1RA 的 ADR 数据，数据上报自医疗
《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》推荐，对于有冠 专业人员、消费者和药品制造商，内容包括患者的基本
状动脉粥样硬化性心脏病或慢性肾脏疾病的患者，无论 信息、药品信息、ADR名称及ADR结局。
糖化血红蛋白是否达标，均建议在服用二甲双胍的基础 1.2 数据清理
上联用 GLP-1RA 。我国现已上市的 GLP-1RA 包括艾 以艾塞那肽（exenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）、利
[1]
塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、贝 司那肽（lixisenatide）、度拉糖肽（dulaglutide）、司美格鲁
那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽，这些药物虽同属GLP-1RA， 肽（semaglutide）为检索关键词，以《国际医学用语词典》
但在作用时间、免疫原性、患者耐受性、给药途径和血糖 （Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）
[3]
控制、患者体质量减轻等方面均存在差异 。因此，分 24.0版药物ADR术语集中的首选语（preferred term，PT）
析 、比 较 不 同 GLP-1RA 的 安 全 性 是 有 必 要 的 。 为 ADR 名称进行检索，利用系统器官分类（systematic
GLP-1RA 主要的药品不良反应（adverse drug raction， organ classification，SOC）对ADR进行分类和描述。
ADR）为轻/中度胃肠道反应，包括腹泻、恶心、腹胀、呕 1.3 数据挖掘方法
吐等，这些ADR常见于治疗初期，其症状随治疗时间的 比值失衡法和贝叶斯网络法是数据挖掘的常用检
延长而逐渐减轻 。相对于传统的磺脲类降糖药， 测方法。其中，贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian
[1]
GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，故 confidence propagation neoral network，BCPNN）法应用
[1]
患者的低血糖发生率较低 。近年来，国内外有关 比值不平衡原理和贝叶斯方法构成前馈神经网络，对累
GLP-1RA 的 ADR 报道，包括胰腺炎、急性肾衰竭、水疱 积ADR报告进行重新评估，能在早期检测ADR信号，具
性皮肤病、转氨酶升高、心动过速等，其中胰腺炎、急性 有 ADR 挖掘能力 [10，12] 。信息论计算的信息成分（infor-
肾衰竭为严重的ADR [4－8] 。 mation component，IC）可 作 为 BCPNN 法 的 测 量 标
[11]
建立药品安全性数据库是监测药品上市后安全性 准 。基于比值失衡法的四格表（表 1），按下式分别计
的主要方法，而药品安全性数据库是自发呈报型数据 算 IC、IC 期望值[E（IC）]、IC 标准差（SD）、IC 方差[V
库 ，医务人员、患者、药品研发人员等均可向自发呈报 （IC）]及γ。
[9]
表1 比值失衡法四格表
系统（spontaneous reporting system，SRS）上报可疑的药
品安全事件，因此高效、准确地寻找潜在的ADR信号成 药物 目标ADR报告数 其他ADR报告数 合计
目标药物 a b a+b
为提高用药安全的关键。数据挖掘技术因能在广泛的 其他药物 c d c+d
数据中提取隐藏、未知的信息，而被广泛用于 ADR 监 合计 a+c b+d a+b+c+d

·1486 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 中国药房 2022年第33卷第12期