Page 83 - 《中国药房》2022年12期
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1.4 成本和效用数据
                       PFS            PD                       由于本研究从我国卫生体系角度出发，因此仅考虑
                                                           直接医疗成本，包括药品成本、随访成本、疾病管理成
                                                           本、不良反应处理成本及临终关怀成本等。eXalt3研究
                               Death
                                                           未公布效用数据，由此本研究所需的健康效用值来源于
                     图1 分区生存模型结构                           已发表的文献，其中PFS状态的效用值为0.804，PD状态
                                                                          [21]
        1.3 生存分析                                           的效用值为0.321 。
            分区生存模型只需通过总生存（overall survival，                    药品成本来自戊戌数据库（https：//www.wuxuwang.
        OS）曲线和PFS曲线即可直接得到各健康状态下的患者                         com）中2021年药品中标价格的中位值。在2021年底进
        比例，从而进行模拟分析。因eXalt3研究公开发表的随                        行的国家医保谈判中，恩沙替尼以其获批的二线治疗
        访期有限，难以对研究对象的用药效果进行长期模拟，                           ALK 阳性晚期 NSCLC 的适应证进入国家医保目录，因
        因此需要依据生存分析对 eXalt3 研究结果进行合理外                       而降价幅度达到了 70％；该药现有 2 种规格，对应价格
          [19]
        推 。首先，本研究运用 GetData Graph Digitizer 2.24           分别为411.74元/瓶（规格为25 mg×7粒/瓶）和2 380 元/瓶
        软件分别从两种治疗方案的 PFS 曲线和 OS 曲线（采用                      （规格为 100 mg×14 粒/瓶） 。恩沙替尼的用法用量为
                                                                                  [22]
        Kaplan-Meier法分析，即KM曲线）上获取患者的原始生                    每次225 mg，每天1次，基于价格考虑，本研究假设恩沙
        存数据，再通过R语言3.6.3中的“survHE”软件包重构个
                                                           替尼2种不同规格搭配使用，以此计算其日治疗费用为
        体 数 据 ，然 后 采 用 Exponential、Weibull、Gompertz、
                                                           398.82元。克唑替尼已于2017年进入国家医保目录，单
        Log-logistic、Log-normal 和 Generalized gamma 等参数分
                                                           价为 15 600 元/盒（规格为 250 mg×60 粒/盒），因其用法
        布对两组重构个体数据进行生存分析拟合 。根据赤
                                             [20]
                                                           用量为每次250 mg，每天2次，故其日均治疗费用为520
        池信息准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯
                                                           元。随访成本和疾病管理成本来自北京、上海、广东、浙
        信息准则（Bayesian information criterion，BIC）判断最优
                                                           江、湖南、福建、陕西7个省市医疗服务价格数据库中各
        拟合曲线。结果显示，2种治疗方案OS曲线和PFS曲线
                                                           医疗服务项目费用的中位值及最大值、最小值。因3级
        的最优拟合分布分别为 Exponential 分布和 Log-normal
                                                           以下不良反应大多不需要额外的临床干预治疗，故本研
        分布，详见图2、图3、表1。
                                                           究依据专家访谈经验仅考虑 3 级及以上且发生率大于
          1.0
                                                           3％的不良反应。依据 eXalt3 研究结果，恩沙替尼组纳
          0.8
                                                           入的不良反应主要有皮疹和转氨酶升高，克唑替尼组纳
          0.6
         OS率                                               入的不良反应主要为转氨酶升高。不良反应处理成本
          0.4                            KM曲线-恩沙替尼
                                         Exponential分布-恩沙替尼  和临终关怀成本均来自文献[23－24]。根据《中国药物
          0.2                            KM曲线-克唑替尼
                                                                               [16]
                                         Exponential分布-克唑替尼  经济学评价指南 2020》 ，本研究对成本和健康产出以
           0
            0     10     20     30      40     50     60
                                t/月                        5％的贴现率进行贴现，并选用 1 倍 2021 年我国人均国
         图2   2种治疗方案OS原始KM曲线及最优拟合曲线                        内生产总值（gross domestic product，GDP，即 80 976 元）
                                                           作为意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值 。模型
                                                                                                   [25]
          1.0
                                           KM曲线-恩沙替尼
                                           Log-normal分布-恩沙替尼  参数及分布情况详见表2。
          0.8                              KM曲线-克唑替尼
                                           Log-normal分布-克唑替尼  1.5 不确定性分析
          0.6
         PFS率  0.4                                             本研究通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析和
                                                           情境分析来验证基础分析结果的稳健性。
          0.2
                                                           1.5.1  单因素敏感性分析          单因素敏感性分析通过旋
           0
           0      10     20     30     40      50     60
                                t/月                        风图明确多个不确定性因素对结果影响的大小，具体参
        图3 2种治疗方案PFS原始KM曲线及最优拟合曲线                          数变化范围详见表 2。其中，对于一些无法获取上下限
          表1 2组KM曲线的最优分布参数及AIC/BIC值                        的参数，如临终关怀成本等，取基线值的±20％作为上
         组别     曲线类别  曲线分布      最优分布参数        AIC/BIC值     下限；由于克唑替尼和阿来替尼均已进入国家医保目
         恩沙替尼组   OS   Exponential  λ＝0.011 036 4  188.815 0/191.610 8  录，不存在价格上升的空间，因此其成本上限取基线值；
                 PFS  Log-normal  λ＝3.379 915；σ＝1.455 131  251.744 8/257.336 4
         克唑替尼组   OS   Exponential  λ＝0.011 395 6  204.514 0/207.350 2  同样，在 2021 年的国家医保目录调整谈判过程中，恩沙
                 PFS  Log-normal  λ＝2.548 433；σ＝1.273 077  317.886 4/323.558 9  替尼降价幅度已达到 70％，再次大幅降价的可能性较


        中国药房    2022年第33卷第12期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12  ·1481 ·
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