Page 115 - 《中国药房》2022年12期

·综述·

二甲双胍药动学影响因素的研究进展 Δ

申亦可 1，2＊ ，尼样卓玛 ，胡 琳 ，秦宁宁 ，李文斌 ，赵安鹏 ，王 荣 ，孙月梅（1.解放军联勤保障部队第九
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四〇医院药剂科，兰州 730050；2.兰州大学药学院，兰州 730020；3.玉树八一医院内科，青海 玉树 815000）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）12-1513-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.12.17
摘 要 二甲双胍是常见的一线口服降糖药物，但在临床使用过程中其药动学参数和药效存在较大的个体差异，需对部分患者的
用药剂量进行调整以达到满意的治疗效果。影响二甲双胍药动学参数的因素众多，包括药物转运体基因多态性、药物相互作用、
肠道菌群、高原低氧以及机体生理功能等。为指导二甲双胍的临床个体化用药，本研究对二甲双胍药动学影响因素的研究进展进行
了综述。
关键词 二甲双胍；药动学；基因多态性；药物相互作用；肠道菌群；高原低氧
Research progress of pharmacokinetic factors of metformin
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SHEN Yike ，Niyangzhuoma ，HU Lin ，QIN Ningning ，LI Wenbin ，ZHAO Anpeng ，WANG Rong ，
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SUN Yuemei（1. Dept. of Pharmacy，No. 940 Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People’s
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Liberation Army，Lanzhou 730050，China；2. College of Pharmacy，Lanzhou University，Lanzhou 730020，
China；3. Dept. of Internal Medicine，Yushu Bayi Hospital，Qinghai Yushu 815000，China）
ABSTRACT Metformin is the most common first-line oral hypoglycemic drug，but there are large individual differences in
pharmacokinetic parameters and pharmacodynamics during clinical use. The dosage of some patients should be adjusted to achieve
satisfactory therapeutic effect. Pharmacokinetic parameters of metformin are affected by many factors，including respects of
transporter gene polymorphism，drug interaction，intestinal flora，plateau hypoxia and physiological function and so on. In order to
guide the clinical individualized use of metformin，this study reviews the research progress on the influencing factors of metformin
pharmacokinetics.
KEYWORDS metformin；pharmacokinetics；gene polymorphism；drug interactions；intestinal flora；plateau hypoxia

二甲双胍是一种基础口服降糖药物，广泛用于 2 型 剂量二甲双胍的受试者血浆稳态谷浓度为 54～4 133
糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的治疗。《中国 2 ng/mL，提示该药的药动学行为可能存在较大的个体差
型糖尿病防治指南（2020 年版）》建议将二甲双胍作为 异，需对部分患者的用药剂量进行调整以达到满意的治
[1]
T2DM 患者的一线治疗药物 。对于肾功能良好的患 疗效果 [3，6] 。药动学研究是临床合理用药的基础，二甲双
者，在接受二甲双胍多剂量治疗后，其药物消除半衰 胍血药浓度个体差异较大，可能导致药物在个体水平引
期（t1/2 ）约为 5 h，平均肾脏清除率（CLr）为（510±130） 发不同程度的不良反应，或者呈现出不同的药效。为指
mL/min，表观分布容积（Vd ）为 63～276 L，口服清除率 导二甲双胍的临床个体化用药，本研究对二甲双胍药动
（CL/F）为（1 140±330）mL/min，绝对生物利用度（F）为 学影响因素（如基因多态性、药物相互作用、肠道菌群、高
[2]
40％～70％ 。一项荟萃分析结果表明，与安慰剂组相 原低氧环境、生理功能等）的研究进展进行了综述。
比，持续服用 3 个月二甲双胍（1 500 mg）的 T2DM 患者 1 基因多态性对二甲双胍药动学参数的影响
[3]
的糖化血红蛋白水平降低了 1％ 。但在临床实际应用 1.1 吸收和分布
过程中，二甲双胍的疗效和不良反应存在显著的个体差 二甲双胍主要在肠上皮细胞和肝细胞中吸收和分
异，大约30％～40％的患者服用二甲双胍后未能降至理 布，主要由有机阳离子转运体1（organic cation transporter
[5]
想的血糖水平 。Christensen 等 研究表明，服用相同 1，OCT1）、OCT3 [7 － 9] 、新型有机阳离子转运体 1（novel
[4]
[10]
organic cation transporters 1，OCTN1） 和质膜单胺转运
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.82173738）；中央高 [11]
蛋白（plasma membrane monoamine transporter，PMAT）
校基本科研业务费专项（No.31920200009） 介导转运（图1A、图1B）。
＊硕士研究生。研究方向：高原药代动力学及药理学。E-mail：
二甲双胍经口服后主要在小肠被缓慢吸收，由位于
shenyklzu@163.com
[11]
# 通信作者：教授，博士生导师。研究方向：高原药代动力学及药 小肠上皮细胞顶端膜的 PMAT 摄取 。有研究表明，位
理学。电话：0931-8994675。E-mail：wangrong-69@163.com 于小肠上皮细胞顶端膜的OCTN1也可介导二甲双胍的
中国药房 2022年第33卷第12期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 ·1513 ·