Page 119 - 《中国药房》2022年12期

5.3 其他 [ 7 ] WANG D S，JONKER J W，KATO Y，et al. Involvement
糖尿病合并其他疾病后，二甲双胍的药动学参数会 of organic cation transporter 1 in hepatic and intestinal
发生改变。研究显示，妊娠期糖尿病的用药情况更加复 distribution of metformin[J]. J Pharmacol Exp Ther，2002，
杂，5％～13％的使用二甲双胍治疗的妊娠期妇女会发 302（2）：510-515.
生生理变化，从而改变药物的药动学参数；在500和1 000 [ 8 ] WU T Z，HOROWITZ M，RAYNER C K. New insights
into the anti-diabetic actions of metformin：from the liver
mg 的剂量下，妊娠期妇女体内二甲双胍的 F、Vd、CLr 均
to the gut[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2017，11
较普通糖尿病患者有所增加或提高，若药物浓度降低，
（2）：157-166.
其疗效和安全性可能受到影响 。类风湿性关节炎患
[71]
[ 9 ] CHEN Y，LI S L，BROWN C，et al. Effect of genetic
者的糖尿病发病率也较高。Chen 等 建立了胶原诱导
[72]
variation in the organic cation transporter 2 on the renal
性关节炎大鼠模型，与正常组大鼠相比，胶原诱导性关
elimination of metformin[J]. Pharmacogenet Genomics，
节炎模型大鼠单次灌胃二甲双胍的生物利用度显著降 2009，19（7）：497-504.
低，推测可能与肾脏转运体OCT2的功能上调有关。 [10] NAKAMICHI N，SHIMA H，ASANO S，et al. Involve-
6 结语 ment of carnitine/organic cation transporter OCTN1/
二甲双胍是一种有效的口服降糖药物，但由于其药 SLC22A4 in gastrointestinal absorption of metformin[J]. J
动学参数易受多种因素的影响，患者的个体差异较大。 Pharm Sci，2013，102（9）：3407-3417.
现有研究表明，二甲双胍是 OCT 和 MATE 转运体的底 [11] ZHOU M Y，XIA L，WANG J. Metformin transport by a
物，OCT和MATE蛋白的表达量及功能活性会影响二甲 newly cloned proton-stimulated organic cation transporter
双胍在体内的吸收、分布及消除；同时，OCT和MATE的 （plasma membrane monoamine transporter）expressed in
human intestine[J]. Drug Metab Dispos，2007，35（10）：
其他底物药物与二甲双胍联用时可能会存在药物间相
1956-1962.
互作用，从而进一步影响二甲双胍的体内行为。此外，
[12] YOON H，CHO H Y，YOO H D，et al. Influences of organic
高原低氧环境对转运体表达的影响和肠道菌群种类的
cation transporter polymorphisms on the population phar-
变化也会影响二甲双胍的药动学参数。与此同时，因糖
macokinetics of metformin in healthy subjects[J]. AAPS
尿病患者的并发症较多，还应注意肾病等并发症对二甲
J，2013，15（2）：571-580.
双胍药动学行为的影响。为提高二甲双胍用药的合理 [13] SHU Y，SHEARDOWN S A，BROWN C，et al. Effect of
性及安全性，今后应继续对二甲双胍药动学行为开展深 genetic variation in the organic cation transporter 1
入研究，以更全面地指导患者个体化用药。 （OCT1）on metformin action[J]. J Clin Invest，2007，117
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