Page 72 - 《中国药房》2022年10期

2.5.3 同步荧光光谱分析 将1 mL SC水溶液（1 mg/mL） 125
与 10 mL DAZ 乙醇溶液（DAZ 质量浓度分别为 0、10、 透过率/％ 100
20、30、40、50、60 µg/mL）混合，使用荧光光谱仪检测
DAZ 对 SC 构象的影响，仪器的扫描范围为 260～400 75 3 512.71 2 940.11 1 631.06
nm。将激发波长与发射波长差值（Δλ＝λ em－λ ex ）依次设
4 000 3 500 3 000 2 500 2 000 1 500 1 000 500
置为 60 nm 和 15 nm 时，可分别得到 SC 色氨酸残基 波数/cm －1
A. DAZ原料药
（tryptophan，Trp）和酪氨酸残基（tyrosine，Tyr）的特征光
120
谱 [20－21] ，结果见图 10，图中曲线 a→g 分别为 DAZ 质量
浓度 0～60 µg/mL 时 SC 的同步荧光光谱。由图 10 可 透过率/％ 105
知，SC 与 DAZ 相互作用后，Tyr 的最大发射波长变化不 90
3 500.92
大，而Trp在340 nm处的最大发射波长发生了红移。 75 2 932.27 1 623.22
4 000 3 500 3 000 2 500 2 000 1 500 1 000 500
a Δλ＝15 nm 波数/cm －1
300 B. DAZ-SC复合纳米粒
图 11 DAZ 原料药和 DAZ-SC 复合纳米粒的红外光
200 谱图
强度 子。图12A为无SC时DAZ在水中经历的典型反溶剂结
100 晶过程：在反溶剂中药物立即爆发成核，随后结晶逐

g 渐增长，粒子的弦长大部分稳定在小于10 μm和10～50
0 μm 之间，也存在部分弦长 50～150 μm 的粒子。从图
250 300 350
波长/nm 12B 可以看出，当 SC 存在时，药物也发生了快速成核，
A. Tyr特征光谱
但随后粒子数略有降低，10 min 时的结晶过程基本稳
600 Δλ＝60 nm
a 定，溶液中的粒子数不再变化，且几乎不存在 50 μm 以
上的粒子。
400 35 000
强度 30 000 b
g
200 25 000
粒子数/s 20 000 a

0 15 000 a. ＜10 μm
300 350 400 10 000 b. 10～50 μm
波长/nm c. 50～150 μm
B. Trp特征光谱 5 000 d. ＞150 μm
c
图10 SC的同步荧光光谱 0 d
0 30 60 90 120
2.5.4 红外光谱分析 采用溴化钾压片法 对 DAZ 原
[22]
时间/min
料药和DAZ-SC复合纳米粒进行FTIR测定，扫描范围为 A.无SC条件下
－1
4 000～500 cm ，红外光谱如图 11 所示。在 SC 的影响 20 000
下，3 512.71 cm － 1 和 2 940.11 cm － 1 处 DAZ 羟基和亚甲
15 000 b
基 的 伸 缩 振 动 特 征 峰 分 别 蓝 移 至 3 500.92 cm － 1 和
a
2 932.27 cm ，药物分子结构2、3号位五元环上的C＝N 10 000
－1
双键伸缩振动峰从 1 631.06 cm 蓝移至 1 623.22 cm 。 粒子数/s a. ＜10 μm
－1
－1
b. 10～50 μm
该结果表明，电负性强的 N、O 原子解离后与 SC 形成了 c. 50～150 μm
5 000
氢键。 d. ＞150 μm
2.5.5 FBRM在线粒子监测 分别将1 mL DAZ乙醇溶 c
0
d
液（20 mg/mL）注入 20 mL SC 水溶液（0.1 mg/mL）和 20
0 30 60 90 120
mL去离子水中，使用FBRM在线监测DAZ在有无SC时 时间/min
的结晶过程，反应温度为 25 ℃，搅拌转速为 800 r/min。 B.有SC条件下
实验结果见图 12，图中 a、b、c、d 分别代表弦长小于 10 图12 有无SC条件下DAZ 的FBRM在线粒子监
μm、10～50 μm、50～150 μm 之间和大于 150 μm 的粒 测图谱

·1218 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 中国药房 2022年第33卷第10期