Page 73 - 《中国药房》2022年10期
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3 讨论                                                    Nanocrystals of poorly soluble drugs：drug bioavailability
            为改善难溶性药物的溶出度，使用“bottom-up”工艺                        and physicochemical stability[J]. Pharmaceutics，2018，10
        来减小药物粒径是一种常用且有效的方法，而且操作过                                （3）：134.
                                                           [ 2 ]  KUMAR R. Nanotechnology based approaches to enhance
                             [23]
        程往往简单经济、能耗低 。在该工艺中加入稳定剂有
                                                                aqueous solubility and bioavailability of griseofulvin：a li-
        助于获得大小可控的药物颗粒。SC 成本低，具有丰富
                                                                terature survey[J]. J Drug Deliv Sci Technol，2019，53：
        的氢键供体和受体，在药物结晶过程中有很多机会与药
                                                                101221.
        物发生相互作用，是一种应用潜力巨大的稳定剂 。                            [ 3 ]  卢懿，黄味子，戚建平，等.杂化纳米结晶及其体内命运研
                                                     [24]
        DAZ 用途广泛，却受制于低水溶性所引起的各种副作                               究进展[J].药学进展，2020，44（5）：342-350.
        用，故解决问题的关键在于提高溶解度。因此，本研究                           [ 4 ]  LI M，AZAD M，DAVÉ R，et al. Nanomilling of drugs for
        将 DAZ 作为减小粒径的药物模型，研究“bottom-up”工                        bioavailability enhancement：a holistic formulation-
        艺中 SC 作为稳定剂时 DAZ-SC 复合纳米粒的形成                            process perspective[J]. Pharmaceutics，2016，8（2）：17.
        机制。                                                [ 5 ]  AHMADI TEHRANI A，OMRANPOOR M M，VATANARA
            本研究通过反溶剂沉淀法制备了 DAZ-SC 复合纳                           A，et al. Formation of nanosuspensions in bottom-up
        米粒，粒径为（223.7±12.5）nm，Zeta 电位为－（17.81±                   approach：theories and optimization[J]. Daru，2019，27
        1.63）mV，粒径分布均匀，稳定性良好。在 SC 的作用                           （1）：451-473.
                                                           [ 6 ]  LABIB G. Overview on zein protein：a promising pharma-
        下，复合纳米粒的粒径减小，在水中的溶解度大幅提高，
                                                                ceutical excipient in drug delivery systems and tissue engi-
        溶出情况显著改善。这与一项研究报道的球状蛋白
                                                                neering[J]. Expert Opin Drug Deliv，2018，15（1）：65-75.
        β-乳球蛋白包覆在紫杉醇表面抑制药物粒子生长与聚
                                                           [ 7 ]  PAS T，BERGONZI A，LESCRINIER E，et al. Drug-car-
                    [25]
        集的情况类似 。DAZ-SC复合纳米粒的微观形态为双                              rier binding and enzymatic carrier digestion in amorphous
        层的球状结构，由此推测SC覆盖在DAZ表面，起到抑制                              solid dispersions containing proteins as carrier[J]. Int J
        晶体生长的作用。                                                Pharm，2019，563：358-372.
            本研究进一步分析了DAZ与SC的相互作用。通过                        [ 8 ]  PEÑALVA R，ESPARZA I，MORALES-GRACIA J，et al.
        荧光光谱检测结果可知，DAZ 与 SC 之间存在强烈的相                            Casein nanoparticles in combination with 2-hydroxypro-
                                                [18]
        互作用，两者形成了基态复合物，根据 Ross 等 总结的                            pyl-β-cyclodextrin improves the oral bioavailability of
        热力学参数与相互作用力类型的对应关系，推断 SC 与                              quercetin[J]. Int J Pharm，2019，570：118652.
        DAZ 之间的主要作用为氢键和范德华力。结合圆二色                          [ 9 ]  MISHRA J，BOHR A，RADES T，et al. Whey proteins as
                                                                stabilizers in amorphous solid dispersions[J]. Eur J Pharm
        光谱结果，α-螺旋结构含量降低可归因于 DAZ 与 SC 分
                                                                Sci，2019，128：144-151.
        子间的氢键，SC分子内氢键比例降低，多肽链构象趋于
                                                           [10]  SHINDE P，AGRAVAL H，SINGH A，et al. Synthesis of
        去折叠化，此外范德华力的作用也会影响氨基酸的微环
                                                                luteolin loaded zein nanoparticles for targeted cancer the-
        境，使 SC 的二级结构发生改变。鉴于氨基酸残基的最                              rapy improving bioavailability and efficacy[J]. J Drug
        大发射波长对环境变化极其敏感，可通过该波长的变化                                Deliv Sci Technol，2019，52：369-378.
                            [21]
        分析蛋白质的构象变化 。同步荧光光谱结果显示，Trp                         [11]  AL-SAMKARI H，KUTER D J. Immune thrombocytope-
        的最大发射波长发生了红移，表明Trp附近的极性增强、                              nia in adults：modern approaches to diagnosis and treat-
        疏水性减小，多肽链趋于舒展，证明SC的构象在DAZ的                              ment[J]. Semin Thromb Hemost，2020，46（3）：275-288.
        作用下发生了变化，且作用位点更接近SC的Trp。红外                         [12]  张永秀.子宫内膜异位症腹腔镜术后联合应用亮丙瑞林、
        光谱结果则进一步证明，SC与DAZ分子结构上3号位N                              达那唑对比性分析[J/OL].实用妇科内分泌杂志（电子
        和 17 号位 O 形成了分子间氢键。FBRM 在线粒子监测                          版），2018，5（35）：9-10[2021-11-30]. https：//kns.cnki.net/
                                                                kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFD-
        结果表明，SC可影响小分子药物的结晶过程，抑制成核
                                                                LAST2019&filename=FKDZ201835005&uniplatform=
        后晶体的生长和团聚，从而产生超细粒子结晶。在分子
                                                                NZKPT&v=SryWN8RM7LelmPCqG5ZiSsJzKIC9v9Ej9-
        层面考察 DAZ 与 SC 的相互作用，可为 DAZ-SC 复合纳
                                                                WqjHzY0ekXhIuvoulPHimtiOD2vGcCo. DOI：10.16484/
        米粒的形成机制阐明和固态性质的改善提供理论依据。
                                                                j.cnki.issn2095-8803.2018.35.005.
            综上所述，本研究成功制备了 DAZ-SC 复合纳米                      [13]  LIVERSIDGE G G，CUNDY K C. Particle size reduction
        粒，并探索了该纳米粒的形成机制，有利于推动“bot-                              for improvement of oral bioavailability of hydrophobic
        tom-up”工艺中稳定剂的选择，为难溶性药物纳米粒的                             drugs：Ⅰ：absolute oral bioavailability of nanocrystalline
        制备提供参考。                                                 danazol in beagle dogs[J]. Int J Pharm，1995，125（1）：91-
        参考文献                                                    97.
        [ 1 ]  GIGLIOBIANCO M R，CASADIDIO C，CENSI R，et al.                                   （下转第1239页）


        中国药房    2022年第33卷第10期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10  ·1219 ·
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