Page 115 - 《中国药房》2022年9期
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明书该项下仅用“尚不明确”或“权衡利弊”来描述。结 妇用药”及“哺乳期妇女用药”项标注内容存在较大差
果见表4。 异。如美托洛尔，不同生产厂家药品说明书的该项存在
表 4 国内外药企药品说明书中“孕妇用药”及“哺乳期 “孕妇禁用”“不宜使用”等不一致的表述，不利于指导临
妇女用药”项标注情况比较[份（％％）] 床合理用药。造成以上情况的原因分析如下：（1）与药
有“孕妇用药”项标注 有“哺乳期妇女用药”项标注 物剂型不同有关，如口服制剂和注射制剂的剂型属性决
药品说明 无用药
项目 有用药指 无用药指 有用药指 无用药指 定了其在安全性方面会有所差异；（2）不同生产厂家的
书份数 标注
导意见 导意见 导意见 导意见
国内药企 99（89.19） 7（7.07） 74（74.75） 18（18.18） 69（69.70） 23（23.23） 药品上市时间不同，参考了不同来源的文献及资料，如
国外药企 12（10.81） 2（16.67） 10（83.33） 0（0） 9（75.00） 1（8.33） 《中国药典》、美国FDA颁布的药物妊娠危险性等级表、
合计 111（100） 9（8.11） 84（75.68） 18（16.22） 78（70.27） 24（21.62） 其他厂家相同成分的药品说明书、发表于不同时间的文
3 讨论 献专著、药品临床前或临床试验的生殖毒性结果报告
3.1 抗心律失常药品说明书中“孕妇用药”及“哺乳期妇 等，造成说明书中妊娠期人群用药信息不一致 ；（3）标
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女用药”项标注情况欠佳 注“孕妇禁用”，则可能是由于一些厂家为了规避风险。
国家食品药品监督管理局颁布的《化学药品和治疗 但相同剂型的同品种药品，不同生产厂家对该项的表述
用生物制品说明书规范细则》明确要求：药品说明书应 应尽量接近、准确。针对此种差异性，有学者提出可通
包括“孕妇用药”及“哺乳期妇女用药”项，着重说明该药 过设计国产药品说明书信息差异分析程序，帮助监管人
品对妊娠、分娩及哺乳期母婴的影响，并写明可否应用 员及时有效地识别药品说明书的信息差异，以督促企业
本品及用药注意事项；未进行该项试验且无可靠参考文 尽快完善药品说明书 。
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献的，应当在该项下予以说明 。但从表 1 可知，111 份 3.3 药品说明书修改更新滞后
抗心律失常药品说明书中“孕妇用药”及“哺乳期妇女用 目前国内外已有大量关于妊娠期心律失常方面的
药”项仍存在标注缺失的问题，其中 9 份药品说明书无 研究，并取得了一定进展，为妊娠期心律失常的诊治提
“孕妇用药”项标注，23 份药品说明书无“哺乳期妇女用 供了可靠依据。欧洲心脏病学会发布的《2018 ESC妊娠
药”项标注，分别占 8.11％和 20.72％。且不同分类抗心 期心血管疾病管理指南》详细阐述了妊娠合并心律失常
律失常药品说明书标注缺失情况不一致，其中Ⅲ类的 患者的药物使用推荐 。针对不同类型的心律失常，该
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“孕妇用药”项标注缺失率为25.00％，Ⅰ类的“哺乳期妇 指南推荐的药物主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、氟卡
女用药”项标注缺失率为 26.47％。造成标注缺失率高 尼、普罗帕酮、地高辛等。指南中该类药物的证据等级
的原因可能是由于孕妇及哺乳期妇女这一特殊群体对 均为 C 级，表明证据来源于病例系列研究、低质量队列
药物的敏感性，以及受到医学伦理的约束，往往不愿或 研究、低质量病例对照研究等；但推荐等级多为Ⅰ级，即
不能成为受试者。有研究表明，只有 1％的药物临床研 有指征情况下建议使用。可见，目前妊娠期使用抗心律
究专门为孕妇设计，而95％的研究排除孕妇参与到Ⅳ期 失常药仍缺乏高级别的循证医学证据，应权衡利弊，在
临床试验中，针对孕妇的药物临床试验严重缺失 。很 充分告知可能存在胎儿心律失常风险或胎儿毒性的情
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多药物缺乏试验数据或仅有上市前动物安全性评价，存 况下谨慎使用，使患者获益最大化。本文表1、表3结果
在很大的局限性，导致至今仍有许多药物对胎儿及乳儿 显示，指南提及的上述抗心律失常药，如β受体阻滞剂美
的影响尚不完全清楚。对此，有学者提出可通过有效招 托洛尔有部分厂家说明书的该项无用药标注或标注为
募和保留孕妇受试者、防控风险、提高受益及完善保护 “孕妇禁用”，又如地高辛说明书则标注为“未进行该项
孕妇受试者的相关体系等对策，解决孕妇药物临床试验 试验且无可靠参考文献”。说明书的滞后易给临床医师
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缺失的问题 。此外，药品监督管理部门应该出台相应 实施治疗带来很大困扰，给患者用药带来一定顾虑，延
的规范细则，落实奖惩措施，提倡药品研发和生产企业 误病情。建议药品生产厂家提高主体责任意识，及时关
广泛开展此类人群的药物临床试验，对于药品说明书标 注相关指南和追踪最新循证医学证据，积极研究说明书
注不完整的生产企业提出警告，督促其在一定时间内尽 修订方案；此外，还需关注药品上市后的不良反应报告，
快完善相关信息；加强对药品的评审，要求药品生产企 及时修改和补充，确保药品能够有效、安全使用。
业制定说明书前应收集当前孕妇及哺乳期妇女尽可能 3.4 国内药企药品说明书规范性欠佳
完整的数据（如动物实验、临床试验、上市后的真实世界 由表 3 可知，国外药企药品说明书中“孕妇用药”及
研究等数据），把药物暴露对该类人群的风险与获益进 “哺乳期妇女用药”项下有用药指导意见的比例均大于
行充分科学评估，形成有数据支持的药品说明书标注内 国内药企，且药品说明书中有用药指导意见的描述均较
容，确保特殊人群用药信息详尽、可靠。 为详尽，数据来源比较清晰，而部分国内药企药品说明
3.2 同品种不同生产厂家药品说明书内容不一致 书该项下仅标注为“尚不明确”或“权衡利弊”。可见，国
从表3可知，同品种不同生产厂家药品说明书的“孕 内药企药品说明书规范性欠佳，这与文献[14－16]的报
中国药房 2022年第33卷第9期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 ·1129 ·
