Page 110 - 《中国药房》2022年9期

0 剂对其肾组织的毒性作用、炎症反应、氧化应激等效应
0.5
（ log[RR] ） 1
SE
1.5
2
0.01 0.1 1 10
RR
图10 造影剂肾病发生率的倒漏斗图
3 讨论
本研究系统评价了尼可地尔在冠脉造影或支架植
入患者中预防造影剂肾病的效果，结果发现尼可地尔的
应用可以降低造影剂肾病的发生率，还能减少肾功能的
损伤。随着造影剂的广泛应用，造影剂肾病的发生率也
明显升高。造影剂肾病的病理生理机制还未完全清楚，
目前认为其主要机制为血流动力学改变、氧化应激及直
接的细胞毒性 [28－30] 。尼可地尔是具有硝酸酯类作用的
K -ATP 离子通道开放剂，临床常用于冠心病的治疗。
+
该药可以减轻肾血管收缩并减少氧化自由基的生成，从
而减轻造影剂对肾脏的损伤 。
[31]
本次Meta结果显示，尼可地尔预处理能明显降低冠
脉造影或支架植入术后造影剂肾病的发生率。本研究
按照术后的检测指标时间点进行合并，结果显示，试验
组患者术后 24、48、72 h 的肌酐和胱抑素 C 水平以及术
后 48、72 h 肌酐清除率的下降程度均低于对照组，差异
均有统计学意义。
本研究还对纳入的指标进行了亚组分析。不同给
药方式的亚组分析结果表明，口服和静脉应用尼可地尔
都能降低造影剂肾病的发生率，但静脉应用尼可地尔较
口服尼可地尔存在异质性，这是因为静脉应用尼可地尔
方案的药物剂量、给药时机以及持续时间不完全相同；
反观口服尼可地尔的常用方案为术前或术前1 d至术后
3 d。与此同时，没有文献比较静脉用药途径是否较口服
用药途径更能减少造影剂肾病的发生。同时，不同基础
肾功能的亚组分析结果表明，尼可地尔在肾功能正常和
肾功能不全患者中都能减少造影剂肾病的发生。肾功
能不全是造影剂肾病发生率升高的独立危险因素。肾
功能不全患者除了随着年龄增长导致肾功能降低外，其
对造影剂不良影响的抵抗能力也下降。研究表明，初始
2
eGFR 在 45～60 mL/（min·1.73 m）的患者的造影剂肾
病发生率与健康人群相比无明显升高，而初始 eGFR＜
2
45 mL/（min·1.73 m）的患者的造影剂肾病发生率为
10.9％ 。肾衰竭患者清除造影剂的能力减弱，使造影
[32]
·1124 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9
加重，导致造影剂肾病的发生率升高。
本研究存在的局限性包括：（1）各 RCT 的样本量偏
小、水化方案不同；（2）虽然纳入文献是 RCT，但是分配
隐藏和盲法没有完全描述，可能存在选择偏倚；（3）此
Meta 分析关注术后 24、48、72 h 的肌酐水平、肌酐清除
率、胱抑素 C 水平的变化及造影剂肾病的发生率，未报
100 道患者的长期临床结局，有必要延长随访的时间并综合
其他指标判断患者的最终预后。
综上所述，尼可地尔预处理降低了冠脉造影或支架
植入术后造影剂肾病的发生率，并且减少了患者应用造
影剂后肾功能的损伤。受纳入研究的方法学限制，该结
论有待更多高质量、大样本的研究加以证实。同时，后
续需要研究应用尼可地尔的方案如剂量、给药方式和应
用时机等。
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中国药房 2022年第33卷第9期