Page 113 - 《中国药房》2022年6期
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在恩美曲妥珠单抗的 ADR 报告中，发生频次较多                           维布妥昔单抗新的 ADR 信号中，非感染性心内膜
        的是血小板计数降低和血小板减少症。此外，周围神经                           炎的信号强度最高，ROR 为 304.35；其次是末梢神经局
        病、发热、鼻衄、贫血等也均是药品说明书列出的“最常                          部麻痹、巨细胞病毒性脉络膜视网膜炎、传染性软疣和
        见”ADR。其中，发热并未在其他 FAERS 研究中被提                       皮肤黏膜溃疡等，ROR 分别为 258.46、255.82、253.18、
          [8]
        及 ，但本研究却显示发热在FAERS数据库中的出现频                         155.79。目前，已有巨细胞病毒性脉络膜视网膜炎的相
                                                                      [12]
        次较高，且与恩美曲妥珠单抗药品说明书中“非常常见”                          关病例报道 ，尚无维布妥昔单抗致非感染性心内膜炎
        的 ADR 一致。而在信号强度方面，结节再生性过度增                         的病例报道和相关研究，但 FAERS 数据库可见到 6 份
        生和门静脉高压症的风险信号进入前10位，根据恩美曲                          ADR报告。虽有微管抑制剂致心脏毒性的报道，但主要
                                                                                                  [13]
        妥珠单抗药品说明书，肝毒性是其黑框警告的 ADR，且                         集中在心律失常、心肌梗死和心力衰竭方面 ，加之信
        结节再生性过度增生一旦出现须永久停药。现有病例                            号挖掘结果只能提示 ADR 风险增加的潜在可能，其因
        报道显示，结节再生性过度增生的发生时间多在用药 1                          果关系还需进一步验证。但新的风险信号的发现，为临
        年以后（15～17个月），且门静脉高压可继发于结节再生                        床实践提供了更多信息，也提示医师需予以高度关注，
                  [9]
        性过度增生 。因此，临床应注意，即使患者的耐受性良                          例如定期监测患者心功能并进行超声心动图检查等评
        好，也需要在用药各个阶段进行定期监测，以尽早识别                           估 。
                                                             [14]
        这一迟发的ADR。                                              综上所述，本研究基于 FAERS 数据库，对 2 个 ADC
            在维布妥昔单抗的 ADR 报告中，发生频次较多的                       类药物的ADR信号进行挖掘，使用OpenVigil 2.1数据平
        是中性粒细胞减少症，也是药品说明书列出的“最常见”                          台，剔除了上报不完整的信息，使数据分析更加完整、可
        ADR。此外，周围神经病、发热、感染性肺炎、血小板减                         靠。恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗的ADR发生频次
        少症也均是药品说明书列出的“常见”ADR。而在信号                          与药品说明书的报道较为一致。根据ADR信号强度显
        强度方面，外周运动神经元病、周围感觉运动性神经病                           示，恩美曲妥珠单抗的蜘蛛痣和维布妥昔单抗的非感染
        和念珠菌性肺炎为维布妥昔单抗的已知ADR，其中前两                          性心内膜炎排在首位，且均为药品说明书未提及的
        种均为神经系统疾病，根据药品说明书报道，周围运动                           ADR。建议临床在使用相关药物时，应关注患者蜘蛛
        神经病变是维布妥昔单抗“最常见”的ADR（28％），且主                       痣、非感染性心内膜炎等ADR的症状、体征和相关检查
                    [1]
        要以2级为主 。周围运动神经病变会影响患者的生活                           指标，如发生相关ADR，应及时采取干预措施，以保障患
        质量，也是进行维布妥昔单抗剂量调整和停药的主要原                           者用药安全。
        因 。因此，在临床用药中，医护人员应注意对周围运                           参考文献
          [10]
        动神经病变进行监测和及时干预，并对患者进行用药                            [ 1 ]  中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 抗体药物
        教育。                                                     偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020 版）[J/
        3.3  新的ADR风险信号                                          OL].中国医学前沿杂志（电子版），2021，13（1）：1-15[2022-
            本研究对恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗信号强                               01-14]. https：//kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=
        度排名前 10 位的 ADR 报告进行分析，分别发现了 8 个                         CJFD&dbname=CJFDLAST2021&filename=YXQY2021-
        和7个新的可疑高风险信号。                                           01001&uniplatform=NZKPT&v=DZVAFFybA9cMsnNGi-
            恩美曲妥珠单抗的蜘蛛痣、放射性坏死、臂神经丛                              N3MuUten08WnxLROHFcb6-VFMF5E2AptEZmDmlU-
        病变、免疫球蛋白 G4 相关性疾病和中枢神经系统坏死                              COlqeK5f. DOI：10.12037/YXQY.2021.01-01.
                                                           [ 2 ]  VON MINCKWITZ G，HUANG C S，MANO M S，et al.
        的 ROR 值较高，提示与用药之间的关系较密切。蜘蛛
                                                                Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-posi-
        痣是信号强度最高的ADR，ROR为451.46。根据文献报
                                                                tive breast cancer[J]. N Engl J Med，2019，380（7）：617-
        道，推测该ADR与内皮细胞HER2的低表达和恩美曲妥
                                                                628.
                                           [11]
        珠单抗对内皮微管蛋白的破坏作用有关 ，因此其发生
                                                           [ 3 ]  YOUNES A，GOPAL A K，SMITH S E，et al. Results of a
        概率非常低，在临床注册研究中未有报道。根据病例报
                                                                pivotal phase Ⅱ study of brentuximab vedotin for patients
        道，蜘蛛痣的发生时间在用药后12个月，多出现在患者
                                                                with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma[J]. J
        的面部、前胸和上肢，但不伴有肝酶升高 。蜘蛛痣虽                                Clin Oncol，2012，30（18）：2183-2189.
                                           [11]
        不属于非常严重的 ADR，但对于患者形象的影响，可能                         [ 4 ]  ZHAI Y，YE X，HU F，et al. Endocrine toxicity of immune
        会增加其心理负担。患者可能需要接受皮肤科治疗以                                 checkpoint inhibitors：a real-world study leveraging US
        去除面部病变，因此肿瘤科和皮肤科医师均应对此ADR                               Food and Drug Administration adverse events reporting
        有所了解，在临床实践中注意鉴别。                                        system[J]. J Immunother Cancer，2019，7（1）：286.


        中国药房    2022年第33卷第6期                                               China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6  ·743 ·
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