Page 111 - 《中国药房》2022年6期

用，深入了解其全新的结构特点和作用机制将有助于临 1.3 数据挖掘
床有效管理其可能出现的不良反应（adverse drug reac- 采用频率法检测恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗
tion，ADR），以促进临床安全用药。 的ADR信号，统计指标为比例报告比（proportional report-
从药物结构分析，ADC类药物同时具有单克隆抗体 ing ratio，PRR）和 报 告 比 值 比（reporting odds ratio，
类药物和细胞毒性药物的特性，其细胞毒性药物的含量 ROR）。当目标 ADR 出现频率高于整个数据库背景频
[1]
虽然较低，但仍有可能在应用中出现一定的毒性 。如 率的阈值时，则代表出现了 1 个 ADR 信号，且 ROR 和
目前上市的恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗中所含的 PRR越大，ADR信号越强，说明目标药物与目标ADR之
[7]
细胞毒性药物均为微管抑制剂，在临床注册研究中观察 间统计学关系越强 。ROR 与 PRR 的计算是基于比例
到了相关的血液毒性和神经毒性等ADR [2－3] 。以恩美曲 失衡测量法四格表（表 1），ROR＝（a/c）/（b/d），ROR 的
妥珠单抗为例，其血小板减少症发生率为 28.5％，严重 95％ 置 信 区 间 （confidence interval， CI） ＝
血小板减少症的发生率为 5.7％，可能增加患者出血的 e lnROR±1.96√1/a+1/b+1/c+1/d ，当a≥3、ROR的95％CI下限＞1时，提
[2]
2
风险 。此外，ADC类药物的ADR还取决于非肿瘤组织 示生成 1 个 ADR 信号；PRR＝[a/（a+b）]/[c/（c+d）]，χ ＝
2
靶标的生理功能和阳性率、连接子的性质、细胞毒性药 （ad－bc）（a+b+c+d）/[（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）]，当 a≥
2
物的数量和类型以及旁观者效应等多种因素 。因此， 3、PRR≥2 且χ ≥4 时，提示生成 1 个 ADR 信号 。本研
[5]
[1]
针对 ADC 类药物的上市后评价，还需要密切注意其可 究纳入同时满足上述 ROR 和 PRR 信号要求的 ADR，并
能引发的其他ADR，并加以监测和管理。本文通过对美 分别按照 ADR 发生频次和信号强度（ROR 值）进行排
国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA ad- 序，仅展示排名前10位的ADR。
verse event reporting system，FAERS）收集到的恩美曲妥 表1 比例失衡测量法四格表
珠单抗和维布妥昔单抗数据进行挖掘和筛选，分析ADC 药物 目标事件报告数 其他事件报告数 合计

类药物上市后的 ADR 信号，以期为该类药物的临床合 目标药物 a b a+b
其他药物 c d c+d
理应用提供参考。
合计 a+c b+d a+b+c+d
1 资料与方法
2 结果
1.1 数据来源
2.1 ADR报告情况及人口学特征
本研究数据来自FAERS数据库。FAERS数据库是
分别检索到恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗相关
公开发布的数据库，收集了由不同地区医疗保健专家、
的 ADR 报告 2 319、3 178 份。ADR 报告人口学特征如
制药厂商、患者等自发上报的ADR报告，其数据每季度
表2所示。其中由于恩美曲妥珠单抗主要用于HER2阳
[4]
更新1次 。
性乳腺癌的治疗，因此其 ADR 报告以女性患者为主
1.2 数据提取和筛选
（81.24％），患者的中位年龄为 57 岁。维布妥昔单抗主
OpenVigil 2.1（http：//openvigil.sourceforge.net/）是经
要用于治疗CD30阳性淋巴瘤成人患者，其ADR报告的
[5]
过德国基尔大学 Böhm 等学者验证的药物警戒工具 。
男性比例为39.77％，中位年龄为50岁。
本研究通过 OpenVigil 2.1 数据平台来查询 FAERS 数据
表2 ADR报告情况及人口学特征
库，分别以恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗的药品通用
名为检索词进行检索，具体检索词为“ado-trastuzumab 参数 恩美曲妥珠单抗（n＝2 319） 维布妥昔单抗（n＝3 178）
性别构成/例（％）
emtansine”“trastuzumab emtansine”“brentuximab vedo- 男性 51（2.20） 1 264（39.77）
tin”。收集两种药物从在美国上市（恩美曲妥珠单抗上 女性 1 884（81.24） 897（28.23）
未报告 384（16.56） 1 017（32.00）
市时间为 2013 年 2 月，维布妥昔单抗上市时间为 2011 年龄[M（P25，P75）]/岁 57（48，66） 50（32，68）
年 8 月）至 2021 年 9 月 30 日的 ADR 报告。根据《国际 年龄构成/例（％）
≤18岁 0（0） 96（3.02）
医学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory Ac-
19～59岁 497（21.43） 806（25.36）
tivities，MedDRA）23.1 版中的首选术语（preferred term， ≥60岁 381（16.43） 598（18.82）
PT）和系统器官分类（system organ class，SOC）对 ADR 未报告 1 441（62.14） 1 678（52.80）
进行分类、描述 。为减少“适应证偏倚”（即将处方药 2.2 ADR发生频次
[6]
物的适应证报告为 ADR）的影响，本研究将与恩美曲 按照发生频次降序排列，恩美曲妥珠单抗发生频次
妥珠单抗和维布妥昔单抗适应证相关的 PT 从分析中 前10位的ADR依次为血小板计数降低、血小板减少症、
删除。 周围神经病、发热、鼻衄、贫血、发热性中性粒细胞减少

中国药房 2022年第33卷第6期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 ·741 ·