Page 112 - 《中国药房》2022年6期

症、间质性肺病、胸腔积液和射血分数降低，其中有2个 表5 恩美曲妥珠单抗信号强度排名前10位的ADR
ADR未在药品说明书中出现，详见表3。 PT SOC 例数 PRR（χ） ROR（95％CI）
2
表3 恩美曲妥珠单抗发生频次排名前10位的ADR 蜘蛛痣 a 皮肤及皮下组织类疾病 7 450.10（2 365.62）451.46（204.28，997.74）
放射性坏死 a 各类损伤、中毒及操作并发症 16 409.85（5 418.29）412.69（244.74，695.88）
发生
PT SOC PRR（χ） ROR（95％CI） 结节再生性过度增生 肝胆系统疾病 14 203.27（2 460.49）204.50（118.93，351.63）
2
频次
臂神经丛病变 a 各类神经系统疾病 3 157.53（307.79） 157.74（49.44，503.31）
血小板计数降低 各类检查 109 11.40（1 024.33） 11.91（9.83，14.44）
免疫球蛋白G4相关性疾病 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 5 154.45（587.69） 154.78（63.01，380.19）
a
血小板减少症 血液及淋巴系统疾病 103 11.18（944.59） 11.65（9.56，14.20）
中枢神经系统坏死 a 各类神经系统疾病 4 138.49（399.56） 138.73（50.93，377.91）
周围神经病 各类神经系统疾病 94 10.78（824.50） 11.19（9.10，13.76）
脑膜刺激征 a 各类神经系统疾病 4 115.62（334.81） 115.82（42.67，314.41）
发热 全身性疾病及给药部位各种反应 64 2.31（46.72） 2.35（1.83，3.01）
假肝硬变 a 肝胆系统疾病 6 111.20（530.93） 111.49（49.34，251.91）
鼻衄 呼吸系统、胸及纵隔疾病 59 7.58（331.00） 7.76（5.99，10.05）
毛细血管扩张症 a 皮肤及皮下组织类疾病 7 98.46（563.71） 98.75（46.49，209.77）
贫血 血液及淋巴系统疾病 46 2.78（51.05） 2.82（2.10，3.77）
门静脉高压症 肝胆系统疾病 23 93.02（1 945.54） 93.95（61.93，142.51）
发热性中性粒细胞减少症 血液及淋巴系统疾病 40 8.68（263.78） 8.81（6.44，12.05）
a
间质性肺疾病 呼吸系统、胸及纵隔疾病 36 8.64（235.15） 8.75（6.30，12.17） a：药品说明书中未提及的ADR
胸腔积液 a 呼吸系统、胸及纵隔疾病 34 6.62（156.59） 6.70（4.78，9.41） 表6 维布妥昔单抗信号强度排名前10位的ADR
射血分数降低 各类检查 30 22.70（596.83） 22.98（16.01，32.99）
2
PT SOC 例数 PRR（χ） ROR（95％CI）
a：药品说明书中未提及的ADR
非感染性心内膜炎 a 心脏器官疾病 6 303.780（1 360.43） 304.35（130.52，709.69）
维布妥昔单抗发生频次前10位的ADR依次为发热 末梢神经局部麻痹 a 各类神经系统疾病 3 258.21（484.43） 258.46（78.84，847.31）
a
性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症、周围神经病、 巨细胞病毒性脉络膜视网膜炎 感染及侵染类疾病 53 251.57（11 826.51）255.82（192.53，339.91）
传染性软疣 a 感染及侵染类疾病 16 251.91（3 418.22） 253.18（151.35，423.54）
发热、感染性肺炎、脓毒症、血小板减少症、全血细胞减
外周运动神经元病 各类神经系统疾病 26 173.03（4 008.10） 174.45（117.10，259.88）
少症、白细胞计数降低和全身状况恶化，其中有 4 个 皮肤黏膜溃疡 a 皮肤及皮下组织类疾病 5 155.55（585.68） 155.79（63.14，384.43）
ADR未在药品说明书中出现，详见表4。 念珠菌性肺炎 感染及侵染类疾病 3 124.94（243.50） 125.06（39.24，398.60）
表4 维布妥昔单抗发生频次排名前10位的ADR 周围感觉运动性神经病 各类神经系统疾病 12 111.46（1 155.59） 111.88（62.71，199.60）
骨髓再生障碍伴发热 a 血液及淋巴系统疾病 28 106.17（2 701.82） 107.10（73.28，156.54）
发生 a
2
PT SOC PRR（χ） ROR（95％CI） 细胞因子风暴 免疫系统疾病 5 84.94（324.37） 85.07（34.88，207.47）
频次
发热性中性粒细胞减少症 血液及淋巴系统疾病 198 28.02（5 100.57） 29.81（25.81，34.45） a：药品说明书中未提及的ADR
中性粒细胞减少症 血液及淋巴系统疾病 183 11.74（1 789.74） 12.40（10.67，14.40）
3 讨论
周围神经病 各类神经系统疾病 179 15.39（2 392.19） 16.25（13.97，18.90）
发热 全身性疾病及给药部位各种反应 167 3.65（322.97） 3.80（3.25，4.44） 3.1 OpenVigil 2.1数据平台
感染性肺炎 感染及侵染类疾病 95 2.32（70.77） 2.36（1.92，2.89） FAERS数据库为自发呈报数据库，其数据本身存在
脓毒症 a 感染及侵染类疾病 85 5.70（325.76） 5.83（4.70，7.23）
一定的局限性，例如上报信息不完整、报告不规范、上报
血小板减少症 血液及淋巴系统疾病 74 5.02（234.97） 5.12（4.06，6.44）
全血细胞减少症 a 血液及淋巴系统疾病 66 9.21（474.37） 9.38（7.35，11.97） 重复等。本研究采用了公开的OpenVigil 2.1数据平台，
白细胞计数降低 a 各类检查 61 4.17（144.25） 4.23（3.28，5.45） 该平台基于外部药物数据库 Drugbank（https：//www.
全身状况恶化 a 全身性疾病及给药部位各种反应 59 4.36（149.78） 4.42（3.42，5.72） drugbank.ca/）和 drugs @ FDA（https：//www.accessdata.
a：药品说明书中未提及的ADR fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm）对 FAERS 数据库的信
2.3 ADR信号强度 息进行映射，同时只加载具有完整病例信息的报告，故
[3]
共检测到215个恩美曲妥珠单抗ADR信号，ROR信 约仅有67.5％的病例报告被纳入并进行后续清洗 。因
号强度排名前10位的ADR依次为蜘蛛痣、放射性坏死、 此，本研究与既往已发表的文献[8]相比，ADR频次的总
结节再生性过度增生、臂神经丛病变、免疫球蛋白G4相 数略少，且信号强度筛选结果也略有不同。由于剔除了
关性疾病、中枢神经系统坏死、脑膜刺激征、假肝硬变、 信息不完整的报告，因此数据的质量可能更加可靠，分
毛细血管扩张症和门静脉高压症，其中有8个新的可疑 析更加完整。
高风险信号，详见表5。 3.2 药品说明书已知ADR
共检测到329个维布妥昔单抗ADR信号，ROR信号 本研究对两种药物报告频次排名前10位的ADR进
强度排名前 10 位的 ADR 依次为非感染性心内膜炎、末 行分析发现，恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗的 ADR
梢神经局部麻痹、巨细胞病毒性脉络膜视网膜炎、传染 大多被药品说明书收载，说明这两种药物在上市后应用
性软疣、外周运动神经元病、皮肤黏膜溃疡、念珠菌性肺 过程中的常见 ADR 发生情况与药品说明书较为一致。
炎、周围感觉运动性神经病、骨髓再生障碍伴发热和细 而信号强度方面，两种药物一共只有5种ADR在药品说
胞因子风暴，其中有 7 个新的可疑高风险信号，详见 明书中被提及，提示新的可疑高风险信号较多，临床应
表6。 予以关注。

·742 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 中国药房 2022年第33卷第6期