Page 117 - 《中国药房》2022年6期

1.5 统计学方法 中，29 篇文献为回顾性队列研究 [14－27，29－33，35－44] ，2 篇文献
采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。ORR采用相 为前瞻性队列研究 [28，34] 。文献筛选流程见图1，纳入研究
对危险度（risk ratio，RR）及其95％CI表示，PFS、OS采用 的基本信息见表1。
2
HR及其95％CI表示。以Q检验和I 检验评估研究间的
检 索 PubMed、Embase、Cochrane 检索中国知网、万方数据、维
异质性，若 P＞0.1 且 I ＜50％，表示各研究间无统计学 图书馆、Web of Science 获得文献 普网、中国生物医学文献服务
2
（n＝3 154） 系统获得文献（n＝114）
异质性，采用固定效应模型进行分析；反之则采用随机
效应模型进行分析。分别以器官特异性irAEs、irAEs严
重程度[irAEs 严重程度按美国国家癌症研究所不良反
剔除重复文献后获得文献（n＝1 826） 排除（n＝1 744）
应通用术语标准（common terminology criteria adverse Meta分析（n＝358）
病例报告（n＝135）
events，CTCAE）4.0版进行分级，≥3级为重度irAEs ]、 研究内容不符合（n＝974）
[13]
综述、动物研究、评论、指南
irAEs 数量进行亚组分析；采用 Stata 15.0 软件进行敏感 （n＝277）
性分析；采用RevMan 5.3软件绘制倒漏斗图进行发表偏 进一步获得文献（n＝82）
阅读全文后排除（n＝51）
倚分析。检验水准α＝0.05。 未提供HR值（n＝13）
2 结果 研究设计不符合（n＝17）
研究包括所有肿瘤类型（n＝
2.1 文献检索结果 21）
最终纳入文献（n＝31）
初检共获得相关文献3 268篇，经阅读标题、摘要和
全文后，最终纳入31篇文献 [14－44] ，共计7 957例患者。其 图1 文献筛选流程

表1 纳入研究的基本信息及质量评价结果
PFS OS
是否发生irAEs ORR（irAEs
中位年龄（范围） 性别（男性/ 中位随访 中位PFS（irAEs 中位OS（irAEs 提取 NOS评 结局
第一作者及发表年份 国家 例数 ICIs （irAEs组/非irAEs 组vs.非irAEs irAEs类型
或年龄（x±s）/岁 女性）/例 时间/月 组vs. 非irAEs HR（95％CI） 组vs. 非irAEs HR（95％CI） 变量 分/分 指标
组）/例 组）/％
组）/月 组）/月
Chen 2021 [14] 中国 191 62（30～87） 139/52 PD-1/PD-L1 9.8 70/121 42.0 vs. 25.8 总体irAEs 8.8 vs. 3.9 0.62（0.43，0.91） 21.0 vs. 14.8 0.76（0.44，1.28） 多变量 7 ①②③
Callejo 2021 [15] 西班牙 262 63.7（34.0～87.0） 182/80 PD-1/PD-L1 / 67/195 / 总体irAEs / 0.35（0.22，0.55） / 0.31（0.18，0.52） 多变量 8 ②③
Conde-Estévez 2021 [16] 西班牙 70 65.9（63.9～67.9） 53/17 N/P/A / 31/39 19.4 vs. 12.8 总体irAEs 13.0 vs. 1.9 0.63（0.33，1.19） 30.1 vs. 5.1 0.46（0.25，0.86） 多变量 6 ①②③
Morimoto 2021 [17] 日本 70 69.5（43～85） 51/19 PD-1/PD-L1 14.8 42/28 57.1 vs. 35.7 总体irAEs 10.9 vs. 6.4 0.53（0.29，0.97） / 0.66（0.30，1.44） 多变量 8 ①②③
义维丽 2021 [18] 中国 109 64（32～82） 89/20 PD-1 / 63/46 36.5 vs. 8.7 总体irAEs 8.7 vs. 3.5 0.294（0.184，0.469） / / 多变量 6 ①②
Thuillier 2021 [19] 法国 134 62.5±8.9 94/40 N 10.4 40/94 47.5 vs. 12.8 甲状腺功能障碍 8.7 vs. 1.7 0.36（0.21，0.62） 29.8 vs. 8.1 0.32（0.16，0.62） 多变量 9 ①②③
Zhang 2021 [20] 美国 63 65.5（34～82） 32/31 P / 24/39 / 总体irAEs / / 21 vs. 10 0.08（0.02，0.27） 多变量 7 ③
Zhou 2021 [21] 中国 191 58（32～85） 138/53 P / 40/151 / 甲状腺功能障碍 10.4 vs. 5.5 / 16.8 vs. 11.1 0.334（0.196，0.571）多变量 6 ③
Aso 2020 [22] 日本 155 68（31～88） 117/38 N/P / 51/104 57 vs. 19 皮肤irAEs 12.9 vs. 3.5 0.38（0.25，0.58） NA vs. 11.4 0.34（0.20，0.60） 多变量 7 ①②③
Baldini 2020 [23] 意大利 1 959 66（27～91） 1 327/632 N / 342/1 617 27.2 vs. 16.5 总体irAEs 6.0 vs. 3.0 0.69（0.60，0.79） 16.7 vs. 9.0 0.69（0.58，0.82） 多变量 7 ①②③
Bouhlel 2020 [24] 法国 69 63.3（36～84） 48/21 N 13 31/38 / 总体irAEs / 0.64（0.37，1.1） / 0.4（0.19，0.89） 多变量 7 ②③
Cortellini 2020 [25] 意大利 1 010 70.2（28～92） 664/346 P 14.8 333/677 61.5 vs. 41.3 总体irAEs 19.9 vs. 7.8 0.49（0.39，0.61） NA vs. 16.1 0.41（0.31，0.53） 多变量 8 ①②③
Cui 2020 [26] 中国 276 61（29～86） 205/71 PD-1/PD-L1 / 42/234 61.90 vs. 29.91 肺炎 10.7 vs. 4.9 0.379（0.216，0.664） / / 多变量 6 ①②
Huang 2020 [27] 中国 61 57（20～75） 38/23 N/P/A/I / 24/37 / 总体irAEs 7.1 vs. 4.6 0.240（0.082，0.704） / 0.237（0.063，1.176）多变量 7 ②③
Hosoya 2020 [28] 日本 76 70（41～92） 51/25 N / 44/32 35 vs. 13 总体irAEs 4.0 vs. 1.9 0.64（0.39，1.05） NA vs. 13.0 0.64（0.33，1.26） 单变量 8 ①②③
Lim 2020 [29] 韩国 299 61（31～85） 206/93 N 30.1 95/204 32 vs. 11 总体irAEs 5.68 vs. 1.87 0.46（0.35，0.62） 32.92 vs. 10.64 0.50（0.33，0.76） 多变量 8 ①②③
Naqash 2020 [30] 美国 531 / / N / 173/358 40.1 vs. 14.1 总体irAEs 6.1 vs. 3.1 0.69（0.55，0.87） 14.9 vs. 7.4 0.62（0.55，1.03） 多变量 7 ①②③
Noguchi 2020 [31] 日本 94 70（37～86） 82/12 P 9.4 63/31 / 总体irAEs 12.4 vs. 2.2 0.33（0.17，0.65） / / 多变量 8 ②
Riudavets 2020 [32] 西班牙 267 66.1（26.7～85.2） 186/81 PD-1/PD-L1 8.5 152/115 48.6 vs. 22.8 总体irAEs 12.4 vs. 4.1 0.43（0.28，0.64） 28.2 vs. 12.5 0.32（0.22，0.46） 多变量 7 ①②③
Ahn 2019 [33] 韩国 155 64（35～85） 113/42 N/P 17 59/96 41.2 vs. 26.7 总体irAEs 11.63 vs. 3.27 0.434（0.256，0.735） 24.05 vs. 7.39 0.484（0.255，0.919）多变量 6 ①②③
Berner 2019 [34] 瑞士 73 68.1±8.9 44/29 PD-1 / 25/48 / 皮肤irAEs / 0.22（0.09，0.49） / 0.29（0.12，0.71） 单变量 8 ②③
Cortellini 2019 [35] 意大利 559 69（24～88） 379/180 PD-1 11.2 231/328 46.5 vs. 25.7 总体irAEs 10.1 vs. 4.1 0.57（0.45，0.72） 20.5 vs. 8.5 0.53（0.41，0.69） 多变量 8 ①②③
Grangeon 2019 [36] 法国 270 61（32～84） 177/93 PD-1/PD-L1 / 124/146 22.9 vs. 5.7 总体irAEs 5.2 vs. 1.97 0.42（0.32，0.57） NA vs. 8.21 0.29（0.18，0.46） 单变量 7 ①②③
Ksienski 2019 [37] 加拿大 271 64（39～82） 137/134 N/P / 116/155 / 1/2级 irAEs / / / 0.85（0.50，1.42） 多变量 6 ③
Ricciuti 2019 [38] 意大利 195 63（30～84） 128/67 N / 85/110 43.5 vs. 10.0 总体irAEs 5.7 vs. 2.0 0.48（0.34，0.67） 17.8 vs. 4.0 0.38（0.26，0.56） 多变量 9 ①②③
Toi 2019 [39] 日本 137 68（36～88） 105/32 N/P / 66/71 52 vs. 13 总体irAEs 10.3 vs. 3.4 0.45（0.30，0.68） NA vs. 11.4 0.42（0.24，0.71） 单变量 8 ①②③
Haratani 2018 [40] 日本 134 68（33～85） 90/44 PD-1 / 69/65 52.3 vs. 27.9 总体irAEs 9.2 vs. 4.8 0.542（0.295，0.971） NA vs. 11.1 0.285（0.102，0.675）多变量 7 ①②③
Kim 2017 [41] 韩国 58 63.1（49.0～68.0） 43/15 N/P 3 19/39 31.6 vs. 10.3 甲状腺功能障碍 4.3 vs. 2.0 0.38（0.17，0.85） 4.3 vs. 2.4 0.11（0.01，0.92） 多变量 9 ①②③
Lisberg 2018 [42] 美国 97 67（32～78） 50/47 P / 39/58 38.5 vs. 8.9 总体irAEs 8.3 vs. 2.0 0.75（0.56，0.99） 14.6 vs. 4.8 0.75（0.58，0.96） 多变量 7 ①②③
Toi 2018 [43] 日本 70 68（36～88） 61/9 N / 28/42 57 vs. 12 总体irAEs 12.0 vs. 3.6 0.43（0.21，0.83） / / 单变量 6 ①②
Osorio 2017 [44] 美国 51 / / P / 13/38 / 甲状腺功能障碍 8 vs. 2 0.58（0.27，1.21） 40 vs. 14 0.29（0.09，0.94） 单变量 7 ②③
N：纳武利尤单抗；P：帕博利珠单抗；A：阿特珠单抗；I：伊匹木单抗；/：未报道；NA：未获得；①：ORR；②：PFS；③：OS

中国药房 2022年第33卷第6期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 ·747 ·