Page 116 - 《中国药房》2022年6期
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may be some possibility of publication bias in this study. CONCLUSIONS For NSCLC patients treated with ICIS，the occurrence
        of irAEs may be related to their good prognosis. The irAEs may be a predictor of the efficacy of ICIs.
        KEYWORDS     non-small cell lung cancer；immune checkpoint inhibitors；immune-related adverse events；efficacy；correlation；
        meta-analysis


            肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关                          1.1.3  干预措施     所有患者至少接受过 1 种 ICIs 治疗，
        死亡的主要原因 。非小细胞肺癌（non-small cell lung                 如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿特珠单抗等，并根据
                       [1]
        cancer，NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，占肺癌患者总                     是否发生irAEs将患者分为irAEs组和非irAEs组。
                    [2]
        数的85％以上 。由于早期症状不明显，70％的NSCLC患                       1.1.4  结局指标      结局指标包括：（1）客观反应率（ob-
        者在确诊时已为晚期或出现远处转移，难以接受手术治                            jective response rate，ORR）；（2）PFS；（3）OS。
        疗，导致其预后较差；化疗及放疗虽为NSCLC的主要治                          1.1.5  排除标准     排除标准包括：（1）无法对NSCLC患
        疗手段，但效果有限，患者的5年生存率仅约5％                   [3－4] 。    者数据进行提取的文献；（2）仅报道了 OS、PFS，未提供
            近年来，随着肿瘤细胞免疫逃逸机制的阐明，免疫                          其 风 险 比（hazard ratio，HR）及 95％ 置 信 区 间（confi-
        治疗在肿瘤治疗中显示出独特优势，成为肿瘤患者多线                            dence interval，CI）的文献；（3）样本量小于 50 的文献；
                           [5]
        治疗失败后的新希望 。有研究认为，包括程序性死亡                           （4）评论、综述、动物研究、调查或指南。
        蛋 白 1（programmed death-1，PD-1）及 其 配 体（pro-          1.2 文献检索策略
        grammed death ligand-1，PD-L1）、细胞毒性 T 淋巴细胞               计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Cochrane 图 书 馆 、
        相 关 抗 原 4（cytotoxic T-lymphocyte-asscociated antigen  Web of Science、中国知网、万方数据、维普网、中国生物
        4，CTLA-4）在内的免疫检查点抑制剂（immune check-
                                                            医学文献服务系统。中文检索词为“非小细胞肺癌”“免
        point inhibitors，ICIs）可阻断 PD-1/PD-L1、CTLA-4 信号
                                                            疫检查点抑制剂”“帕博利珠单抗”“纳武利尤单抗”“阿
                                                      [6]
        通路，从而恢复机体免疫细胞杀死肿瘤细胞的能力 。
                                                            特珠单抗”“度伐利尤单抗”“伊匹木单抗”“特瑞普利单
        ICIs增强了宿主细胞的免疫能力，但其介导的免疫相关
                                                            抗”“卡瑞利珠单抗”“西米普利单抗”“信迪利单抗”“阿
        不良反应（immune-related adverse events，irAEs）发生频
                                                            维单抗”“西木单抗”“免疫相关不良反应”“疗效”“结
        繁，虽然大部分的irAEs为轻度，但也存在一些较严重的
                                                            局”；英文检索词为“non-small lung cancer”“NSCLC”
        irAEs，可能会导致患者免疫治疗终止或加用免疫抑制
                                                           “immune checkpoint inhibitors”“PD-1”“PD-L1”“CTLA-4”
        剂，甚至引发严重或致死性的毒性反应 。irAEs可累及
                                          [7]
                                                           “pembrolizumab”“nivolumab”“atezolizumab”“durvalumab”
        全身任一器官或系统，以皮肤、胃肠道、呼吸及内分泌系
                                                           “ipilimumab”“toripalimab”“camrelizumab”“cemiplimab”
                                               [8]
        统最为常见，给免疫治疗带来了极大的挑战 。目前，
                                                           “sintilimab”“avelumab”“tremlimumab”“immune-related
        irAEs 发生的机制尚不清楚，但其发生可能在某种程度
                                                            adverse events”“irAEs”“efficacy”“outcome”。采用主题
        上提示机体免疫系统被激活 。免疫系统的激活是否
                                  [9]
                                                            词与自由词相结合的检索方式。检索时限均为各数据
                                                     [10]
        与更好的 ICIs 疗效有关？基于这个假设，Horvat 等 、
                                                            库建库起至2021年6月30日。
        Dupont 等 对 irAEs 与 ICIs 疗效的相关性进行了研究，
                 [11]
        前者研究结果显示，irAEs与临床结局并无关联，而后者                         1.3  文献筛选与数据提取
        则认为发生了irAEs的肿瘤患者的总体缓解率更高。可                              由两名研究者根据纳入与排除标准对文献进行筛
        见，ICIs疗效与irAEs的关系尚无定论。基于此，本研究                       选，如遇分歧，则双方协商或请求第三名研究者协助解
        拟对 NSCLC 患者使用 ICIs 治疗后发生 irAEs 与疗效的                 决。若研究同时包含多变量和单变量分析结果，优先提
        相关性研究进行Meta分析，以评估irAEs是否与更好的                        取多变量数据。提取信息包括：第一作者、发表年份、国
        ICIs疗效有关，并探索不同器官特异性irAEs、irAEs严重                    家、样本量、患者年龄、患者性别、研究类型、干预措施，
        程度及数量对患者无进展生存期（progression free sur-                中位随访时间、发生irAEs的样本量及结局指标等。
        vival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）的影响，评           1.4 文献质量评价
        价 irAEs 对 ICIs 疗效的预测价值，旨在为 ICIs 的临床应                    采 用 纽 卡 斯 尔 - 渥 太 华 量 表（Newcastle-Ottawa
        用及安全性评估提供循证参考。                                      scale，NOS）对纳入文献的质量进行评价，具体内容包
        1 资料与方法                                             括：选择（暴露组的代表性、非暴露组的代表性、暴露的
        1.1 纳入与排除标准                                         确定、研究开始前是否有研究对象发生结局事件）、队列
        1.1.1  研究类型      国内外公开发表的前瞻性或回顾性                    的可比性（暴露组与非暴露组间的可比性）、结果的评估
        队列研究；语种限定为中文或英文。                                   （结局指标的评估、随访时间足够长以及随访的完整
        1.1.2  研究对象      经组织病理学和（或）细胞学诊断为                   性）。以上条目，满足 1 项为 1 分，满分为 9 分；＜5 分为
                                                                                                    [12]
        NSCLC，肿瘤分期不限；年龄＞18岁。                                低质量，5～＜8分为中等质量，8～9分为高质量 。

        ·746 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6                                    中国药房    2022年第33卷第6期
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