Page 48 - 《中国药房》2022年5期

和PCNA蛋白的表达，且呈一定剂量依赖趋势。以上结 导因子、聚ADP核糖聚合酶及Caspase-3表达的影响[J].
果表明，莪术醇抑制 T47D 乳腺癌细胞增殖与其阻滞细 中国实验方剂学杂志，2011，17（19）：157-159.
胞周期进程、调控细胞周期相关因子的表达有关。 [ 8 ] 王娟，陈旭，曾建红.莪术醇对鼻咽癌细胞CEN-2增殖与凋
肿瘤细胞中ROS水平较高，其可通过上调抗氧化蛋 亡的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27（7）：790-792.
白缓解 ROS 增多带来的影响、维持氧化还原平衡，进而 [ 9 ] 刁珂，陈旭，王娟，等.莪术醇对乳腺癌细胞MDA-MB-231
侵袭能力的影响[J].广东医学，2013，34（12）：1804-1808.
保持促肿瘤信号传导；而一旦平衡打破致使ROS生成过
[16]
多，则会促使肿瘤细胞死亡 。这表明ROS是抗肿瘤治 [10] 黄岚珍，王娟，卢菲婷，等.莪术醇抑制人肝癌细胞HepG2
增殖的机制[J].中国中药杂志，2013，38（11）：1812-1815.
疗的潜在靶点。研究表明，中药提取物及有效单体通过
[11] SCHWARTZ G K，SHAH M A. Targeting the cell cycle：a
调控 ROS 的生成，使 ROS 的生成超过抗氧化系统的还 new approach to cancer therapy[J]. J Clin Oncol，2005，23
原能力，从而使细胞处于氧化应激状态，最终诱导肿瘤 （36）：9408-9421.
细胞凋亡或细胞周期阻滞 [17－19] 。Nrf2和Keap1作为抗氧 [12] 马春兰，张宝亮，张常虹.莪术醇对乳腺癌细胞增殖凋亡
化蛋白，是细胞应对氧化应激条件不可或缺的介质，两 及 JAK2/STAT3 信号通路的影响[J].肿瘤学杂志，2020，
者结合定位在细胞质中 [20－22] ，其表达升高能够抑制ROS 26（7）：616-620.
的累积，从而缓解ROS增多对肿瘤细胞的损伤，因此，抑 [13] DE GROOT A F，KUIJPERS C J，KROEP J R. CDK4/6
制二者表达能使产生的 ROS 诱导肿瘤细胞周期阻滞及 inhibition in early and metastatic breast cancer：a re-
发生细胞凋亡。本研究结果显示，莪术醇能诱导 T47D view[J]. Cancer Treat Rev，2017，60：130-138.
乳腺癌细胞中 ROS 生成增多，而 ROS 抗氧化剂 NAC 预 [14] HARPER J W，ADAMI G R，WEI N，et al. The p21 Cdk-
处理可逆转莪术醇引起的ROS升高，同时逆转莪术醇导 interacting protein Cip1 is a potent inhibitor of G1 cyclin-
致的细胞 G1期阻滞，以及逆转其对 ROS 相关蛋白 Nrf2 dependent kinases[J]. Cell，1993，75（4）：805-816.
[15] 张承玉，富泽龙，郑学芝，等.芦荟大黄素抑制人胃癌细胞
和 Keap1 的抑制，说明莪术醇诱导的细胞周期阻滞与
株 SGC-7901 增 殖 研 究 [J]. 中 国 药 师 ，2008，11（12）：
ROS生成增多有关。笔者推测莪术醇干预T47D乳腺癌 1431-1433.
细胞后，导致肿瘤细胞内的 Keap1 蛋白构象发生变化， [16] 余祖胤，毛秉智，从玉文.活性氧与细胞周期调控[J].军事
使Nrf2与之解离，从而使Nrf2和Keap1表达减少，而其诱 医学科学院院刊，2007，31（6）：576-578.
导细胞内增多的ROS因此也无法消除，打破了肿瘤细胞 [17] KOPUSTINSKIENE D M，JAKSTAS V，SAVICKAS A，
内的氧化还原平衡，进而引起T47D乳腺癌细胞周期阻滞。 et al. Flavonoids as anticancer agents[J]. Nutrients，2020，
综上所述，莪术醇可能通过诱导 T47D 细胞的氧化 12（2）：457.
应激水平和细胞周期阻滞，抑制细胞的增殖。但本研究 [18] CHAO C C，HOU S M，HUANG C C，et al. Plumbagin
仅采用单一细胞系，也未进行体内实验验证，莪术醇抗 induces apoptosis in human osteosarcoma through ROS
乳腺癌的具体通路机制仍需进一步研究。 generation，endoplasmic reticulum stress and mitochondrial
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（编辑：舒安琴）
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