Page 35 - 《中国药房》2022年5期

制尚未阐明。 disease[J]. J Formos Med Assoc，2018，117（8）：662-675.
本研究先使用TGF-β 1诱导HK-2细胞发生EMT，以 [ 5 ] 孙兰，张帆，石明隽，等.吡格列酮对高糖诱导的大鼠肾小
此来研究G-Rb1能否通过调节TGF-β1/Smad3通路，从而 管上皮细胞-间充质细胞转分化的影响及机制研究[J].中
抑制肾小管上皮细胞发生EMT。结果显示，TGF-β1作用 国药房，2020，31（16）：1949-1954.
[ 6 ] WANG H J，LIU H，LIN Y H，et al. miR-32-5p knock-
于 HK-2 细胞 48 h 后，细胞形态发生了 EMT 样改变；细
down inhibits epithelial to mesenchymal transition and re-
胞中α-SMA、COL-Ⅰ、FN蛋白及其mRNA的表达上调，
nal fibrosis by targeting SMAD7 in diabetic nephropa-
E-cadherin 蛋白的表达下调。而联合给予不同浓度
thy[J]. Hum Exp Toxicol，2021，40（4）：587-595.
G-Rb1 后，HK-2 细胞中α-SMA、COL-Ⅰ、FN 蛋白及其
[ 7 ] LEE S Y，KIM S I，CHOI M E. Therapeutic targets for
mRNA 的表达不同程度下调，E-cadherin 蛋白的表达不
treating fibrotic kidney diseases[J]. Transl Res，2015，165
同程度上调。该结果提示，G-Rb1能够在一定程度上抑 （4）：512-530.
制TGF-β1诱导的HK-2细胞发生EMT。 [ 8 ] 郭维，徐虹.肾小管上皮细胞向间质细胞转化与肾小管间
为了探究 G-Rb1 抑制 TGF-β 1 诱导 HK-2 细胞发生 质纤维化的关系[J].国外医学（儿科学分册），2005，32
EMT 的机制，本研究使用 HEK293 细胞（转染时的工具 （6）：360-362.
细胞），通过荧光素酶报告基因法探究G-Rb1对TGF-β 1/ [ 9 ] 钟涛，张国新，周迪夷，等.灵芝多糖对糖尿病肾病小鼠肾
Smad3 通路激活的影响（SBE 是 TGF-β 1/Smad 信号通路 小管上皮细胞间充质转化的抑制作用[J].中国医药导
激活报告基因载体，可利用SBE荧光素酶报告基因系统 报，2020，17（6）：9-12.
评估 G-Rb1 对 TGF-β 1/Smad3 信号通路的影响）。此外， [10] 徐爱萍，林华，高丽辉，等.芒果苷元对 TGF-β 1 诱导的
为了排除基因转录活性下降是由于影响了细胞活力导 HK-2 细胞 EMT 的影响[J].昆明医科大学学报，2021，42
（7）：1-6.
致的，本研究设计了MTT实验来检测HK-2细胞的相对
[11] ŽIVOTIĆ M，TAMPE B，MÜLLER G，et al. Modulation
活力。结果显示，与 TGF-β 1组比较，不同浓度 G-Rb1 组
of NCAM/FGFR1 signaling suppresses EMT program in
HK-2 细胞的相对荧光素酶活力均显著降低，且 1.0～30
human proximal tubular epithelial cells[J]. PLoS One，
μmol/L G-Rb1 对细胞的相对活力无显著影响。该结果 2018，13（11）：e0206786.
说明，G-Rb1对TGF-β 1/Smad3信号通路的激活具有抑制 [12] 刘勇，肖伟，肖培根，等.适应原与中药补益药[J].中国现
作用，且该作用不是因为抑制了细胞活力引起的。并 代中药，2015，17（1）：1-5.
且，通过 Western blot实验和免疫荧光实验结果可知，给 [13] 杨岩涛，肖佳妹，杨岩，等.基于上皮间质转化的人参活性
予不同浓度 G-Rb1 后，HK-2 细胞中 Smad3、p-Smad3 蛋 成分抗肿瘤作用的研究进展[J].中草药，2021，52（16）：
白表达也不同程度下调，这也进一步证实了 G-Rb1 对 5052-5061.
TGF-β1/Smad3信号通路的激活具有抑制作用。 [14] 孙娜，徐钢，徐珊，等.人参炮制对其化学成分和药理作用
综上所述，本研究证实G-Rb1可在一定程度上保护 的影响[J].中国药房，2016，27（6）：857-859.
肾小管上皮细胞免受 TGF-β 1诱导引起的 EMT，这可能 [15] XU X F，LU Q D，WU J Y，et al. Impact of extended gin-
与其抑制了 TGF-β 1/Smad3 信号通路的激活有关。本研 senoside Rb1 on early chronic kidney disease：a rando-
mized，placebo-controlled study[J]. Inflammopharmacology，
究初步解释了G-Rb1在临床上防治DKD的可能作用机
2017，25（1）：33-40.
制，但因研究对象为细胞，并不能完全模拟 G-Rb1 在人
[16] LIU X H，CHEN J W，SUN N，et al. Ginsenoside Rb1
体内的作用机制，故本研究仍存在一定的局限性，需进
ameliorates autophagy via the AMPK/mTOR pathway in
一步验证。
renal tubular epithelial cells in vitro and in vivo[J]. Int J
参考文献 Biol Macromol，2020，163：996-1009.
[ 1 ] BONNER R，ALBAJRAMI O，HUDSPETH J，et al. Dia- [17] JIANG Y P，XIE F F，LV X，et al. Mefunidone ameliorates
betic kidney disease[J]. Prim Care Clin Off Pract，2020，47 diabetic kidney disease in STZ and db/db mice[J]. FASEB
（4）：645-659. J，2021，35（1）：e21198.
[ 2 ] YANG C，CHEN X C，LI Z H，et al. SMAD3 promotes [18] REN H W，ZUO S K，HOU Y Y，et al. Inhibition of α1-
autophagy dysregulation by triggering lysosome depletion adrenoceptor reduces TGF-β 1-induced epithelial-to-mesen-
in tubular epithelial cells in diabetic nephropathy[J]. chymal transition and attenuates UUO-induced renal fibrosis
Autophagy，2021，17（9）：2325-2344. in mice[J]. FASEB J，2020，34（11）：14892-14904.
[ 3 ] MAGEE C，GRIEVE D J，WATSON C J，et al. Diabetic [19] 张立，杨柏新，徐红岩，等.三七皂苷对晚期糖基化终产物
nephropathy：a tangled web to unweave[J]. Cardiovasc 诱导的 HK-2 细胞转分化的影响[J].武警后勤学院学报
Drugs Ther，2017，31（5/6）：579-592. （医学版），2021，30（1）：7-10.
[ 4 ] LIN Y C，CHANG Y H，YANG S Y，et al. Update of （收稿日期：2021-11-18 修回日期：2022-01-17）
pathophysiology and management of diabetic kidney （编辑：林 静）

中国药房 2022年第33卷第5期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 5 ·541 ·