Page 14 - 《中国药房》2022年5期

警戒制度时的必要要素，包括与 MAH 类型、规模、品种 表1 上海市15家MAH的基本情况
[4]
相适应的机构、人员、制度和资源等 。 项目 分类 占比/％
药物警戒检查是药品监督管理部门督促MAH落实 企业类型 药品生产企业 86.7
药品研制机构 13.3
药品全生命周期企业主体责任的有力手段。此前，江 所有制类型 内资 66.7
苏、山东等地均通过药品不良反应报告和监测检查，探 外资/中外合资 33.3
企业规模 a 大型 13.3
索了当地生产企业开展药品不良反应报告与监测工作
中型 33.3
存在的问题和对应的措施 [6－7] 。基于GVP刚刚正式实施 小型 46.7
的事实，以及与之相关的《药物警戒检查指导原则》尚在 微型 6.7
集团公司性质 集团母公司 13.3
征求意见阶段，因此对MAH的GVP质量体系检查尚未
集团子公司 53.4
正式开展。同时，新发布的《药品检查管理办法（试 非集团公司 33.3
[8]
[9]
行）》 和《药物警戒检查指导原则（征求意见稿）》 均未 药物警戒工作开展方式 MAH自建 73.3
集团内委托 20.0
纳入药品上市前检查的内容，因此贯穿全生命周期的药
委托第三方 6.7
物警戒监管方式尚处于探索阶段。本文基于上海药物
a：企业规模按照《关于印发中小企业划型标准规定的通知》 中
[11]
警戒检查实践，在 GVP 正式发布但尚未正式实施（笔者 “工业行业”的划分标准分类——从业人员 1 000 人以下或营业收入
成文时）的过渡阶段，以 2015 年原国家食品药品监管总 40 000万元以下的为中小微型企业（其中，从业人员300人及以上且营
局发布的《药品不良反应报告和监测检查指南（试 业收入2 000万元及以上的为中型企业，从业人员20人及以上且营业
收入 300 万元及以上的为小型企业，从业人员 20 人以下或营业收入
[10]
行）》 为基本要求，兼顾 GVP 的相关内容，对上海市部
300万元以下的为微型企业）；除此之外的为大型企业
分MAH的药物警戒体系建立情况及其上市后药物警戒
工作开展情况进行阐述。本次检查内容包括组织机构、
人员管理、质量管理体系、报告质量、评价与控制等，并
针对检查中发现的问题，采用聚类和相关性分析方法探
索其形成原因，提出相关的改进建议，旨在为地方MAH
落实其药品全生命周期监管的主体责任和即将正式发
布的《药物警戒检查指导原则》提供决策参考。
1 上海市MAH基本情况
为更好探索GVP的落实情况，本研究重点选择了上
海市 15 家 MAH（以字母 A～O 表示），企业类型包括药
品生产企业和药品研制机构、内资和外资/中外合资，规
模覆盖大中小微型企业，集团公司性质覆盖集团母公
司、集团子公司和非集团公司（表 1）。采用社会网络分 图1 上海市15家MAH基本情况的社会网络分析图
析法，利用Pajek软件作图直观显示企业属性间的关系，
质量管理体系、报告质量[包括药品不良反应个例报告、
例如多家 MAH 具有药品生产企业、内资、小型、集团子
药品群体不良事件报告、境外发生的严重药品不良反应
公司以及自建机构以满足药物警戒工作开展需求等属
报告、定期安全性更新报告（periodic safety update re-
性（图 1）。15 家 MAH 中有 3 家为新获得药品生产许可
ports，PSUR）的质量]4 个方面（表 2）。问题项出现率最
证的企业，尚未有上市产品，因此对于这3家企业的检查
高的是“MAH药物警戒工作程序缺乏全面性、可操作性
内容仅包含其药物警戒组织机构建设、人员管理及质量
不强”（《检查要点》中的“3.2”项），这正是GVP的核心要
管理体系建立情况，未对相关制度执行、报告质量及药 求所在——药物警戒质量管理体系的有效运转要求药
品风险评价控制的落实情况进行检查。 物警戒所有关键活动均需明确相关质量控制指标。另
2 GVP检查中发现的问题项汇总 外，有一半以上的MAH都存在“未建立专门药物警戒机
2.1 问题总体概况 构，没有清晰的组织机构图”（《检查要点》中的“1.1”项）、
根据《药品不良反应报告和监测检查指南（试 “未建立清晰明确的药品安全问题处理机制”（《检查要
行）》 附件 1《药品不良反应报告和监测检查要点》（以 点》中的“1.3”项）、“药物警戒部门工作人员及其他相关
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下简称《检查要点》）中的条款项目和实际检查发现的问 人员培训不能满足监测工作需要”（《检查要点》中的
题，采用社会网络分析方法，利用 Pajek 软件进行处理， “2.4”“2.5”项）等问题。所以，要实现药物警戒质量管理
生成问题项与 MAH 之间的聚类关系图（图 2）。结果显 体系的高质量运转，“人机料法环”这5个主要因素缺一
示，MAH 存在的问题主要集中在组织机构、人员管理、 不可。

·520 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 5 中国药房 2022年第33卷第5期