Page 81 - 《中国药房》2022年4期
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增强免疫、防治脑病和艾滋病等              [3－6] 。由于神经酸难溶         续搅拌5 min，然后加入剩余处方量的水（于同一乳化温
        于水、生物利用度低且不稳定，需避光低温保存，使得其                          度下保温），于剪切乳化搅拌机中以 4 000 r/min 剪切一
        临床应用受到限制。乳剂作为一种药物传递系统，具有                           定时间，充分混合均匀，制成初乳。取初乳，在一定压力
                                                                                        [8]
        改善药物溶解度、提高生物利用度等特点 。因此，将水                          下于高压均质机中循环数次，即得 。
                                           [7]
        溶性差、脂溶性好的神经酸制成乳剂可以有效避免其难                           2.2 神经酸口服乳剂的评价指标
        溶于水和在制剂中分散不均等问题。但乳剂为热力学                            2.2.1 外观
        不稳定体系，易发生分层、破裂、絮凝、转相等现象，故需                             合格的乳剂应符合如下外观特征：静止时不分层，
        要筛选出合适的处方及工艺参数，以保证所得乳剂的稳                           无油滴漂浮在表面，振摇后不挂壁或液体能迅速滑落，
        定性。基于此，本研究利用机械法制备神经酸口服乳                            色泽均一。
        剂，采用正交实验设计，以神经酸口服乳剂外观、离心稳                          2.2.2 离心稳定性
        定性、离心稳定常数（centrifugal stability constant，Ke ）、粒        取神经酸口服乳剂适量，置于离心管中，以 4 000
        径为指标，油酸用量、乳化剂用量、丙二醇用量为因素，                          r/min 离心 15 min，不应有分层现象 。如有分层现象标
                                                                                         [9]
        对其处方进行优化；以乳化温度、剪切时间、高压均质压                          记为“－”，无需测定粒径及 Ke；如无分层现象标记为
        力、高压均质循环次数为因素，对其制备工艺进行优化；                         “+”，需测定粒径及Ke。
        采用高效液相色谱（high performance liquid chromatogra-      2.2.3 粒径的测定
        phy，HPLC）法测定神经酸的含量，采用高温、加速和长                           取神经酸口服乳剂50 μL，用水稀释80倍，装入专用
        期试验考察神经酸口服乳剂的稳定性，旨在为神经酸口                           树脂比色皿中，置于纳米粒度电位仪中，于温度 25 ℃、
        服乳剂的研究及开发提供依据。                                     测试角90°条件下测定3次，计算平均粒径。普通乳剂粒
        1 材料                                               径范围为 1～100 μm，亚微乳粒径范围为 0.1～1.0 μm，
        1.1  主要仪器                                          口服乳剂粒径范围符合两者之一即可 ，且粒径越小，
                                                                                             [10]
                                                                   [7]
            本研究所用主要仪器有UV-Vis2450型紫外-可见分                    乳剂越优 。
        光光度仪（日本 Shimadzu 公司），UltiMate 3000 型 HPLC          2.2.4 Ke的测定
        仪及配备的自动进样器、柱温箱、检测器（美国 Thermo                           取神经酸口服乳剂适量，置于离心管中，以 4 000
        Fisher Scientific 公司），BSM 220.4 型电子天平（上海卓          r/min 离心 15 min，取出，用移液枪精密量取试管底部样
        精电子科技有限公司），BT-1100 型电子天平（启东友铭                      品50 μL，置于10 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，以
        衡器有限公司），HH-4 型数显电子恒温水浴锅（常州博                        水为空白，采用紫外-可见分光光度计于 500 nm 波长处
        远实验分析仪器厂），MS-H280型恒温磁力搅拌器（山东                       测定吸光度（A） 。同法测定未经离心的神经酸口服乳
                                                                         [11]
        博科科学仪器有限公司），JRJ-300-Ⅰ型剪切乳化搅拌机                      剂的吸光度（A0 ），按下式计算 Ke：Ke＝（A0－A）/A0 （0＜
       （上海标本模型厂），FB-110Q 型高压均质机（上海励途                       Ke＜1）。Ke越小，表明上浮或下沉的油滴越少，乳剂稳
        机械设备工程有限公司），90 Plus PALS型纳米粒度电位                    定性越好 。
                                                                   [12]
        仪（北京海鑫瑞科技有限公司），X-30R型全能高速冷冻                        2.3  神经酸口服乳剂处方的优化
        离心机（美国Beckman Coulter公司）等。                         2.3.1 单因素实验
        1.2  主要药品与试剂                                           （1）油酸用量：取神经酸原料药1 g，固定OP-10用量
            神经酸原料药（批号20190015，纯度＞85％）购自西                   7％、丙二醇用量 5％，乳化温度 70 ℃，以 4 000 r/min 剪
        安 万 方 生 物 科 技 有 限 公 司 ；神 经 酸 对 照 品（批 号             切一定时间，在一定压力下于高压均质机中循环数次，
        20201115，纯度＞98％）购自南京普怡生物科技有限公                      按“2.1”项下方法操作，考察不同油酸用量（5％、10％、
        司；油酸（批号20201030）购自天津市科密欧化学试剂有                      15％、20％、25％、30％）对神经酸口服乳剂外观、离心稳
        限公司；乳化剂辛基苯酚聚氧乙烯醚-10（octylphenol                    定性、粒径及 Ke的影响。结果显示，当油酸用量为 5％
        polyoxyethylene ether-10，OP-10，批号 C12199604）购自     时，所得口服乳剂呈均一乳白色，但振摇后有挂壁现象；
        上 海 麦 克 林 生 化 科 技 有 限 公 司 ；丙 二 醇（批 号               粒径虽符合口服乳剂的粒径范围，但偏大；Ke虽为最小，
        100420210103）购自湖南尔康制药股份有限公司；甲醇、                    但所得口服乳剂静置 24 h 内可见分层现象。当油酸用
        乙腈、磷酸均为色谱纯，水为纯净水。                                  量为 10％时，所得口服乳剂呈均一乳白色，振摇后不挂
        2 方法与结果                                            壁，亦未出现分层现象，粒径、Ke相对较小，故选择油酸
        2.1 神经酸口服乳剂的制备                                     用量为10％。结果见表1。
            取神经酸原料药1 g，溶于一定量的油酸中，于适宜                           （2）OP-10用量：取神经酸原料药1 g，固定丙二醇用
        乳化温度下保温，作为油相；取一定量的 OP-10 与丙二                       量5％、油酸用量10％，乳化温度70 ℃，以4 000 r/min剪
        醇，溶于适量水中，于同一乳化温度下充分溶解，作为水                          切一定时间，在一定压力下于高压均质机中循环数次，
        相；将上述油相缓慢滴入水相中，搅拌，加完油相后再继                          按“2.1”项下方法操作，考察不同 OP-10 用量（2％、4％、


        中国药房    2022年第33卷第4期                                               China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4  ·459 ·
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