Page 83 - 《中国药房》2022年4期

表7 不同乳化温度对神经酸口服乳剂各指标的影响 表 10 不同高压均质循环次数对神经酸口服乳剂各指
乳化温度/℃ 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke 标的影响
50 乳白色 + 135.80 0.29 高压均质机循环次数 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke
60 乳白色 + 146.54 0.26 2 乳白色 + 170.05 0.43
70 乳白色 + 138.40 0.18 4 乳白色 + 178.43 0.40
80 乳白色 + 159.03 0.35
6 乳白色 + 198.63 0.45
+：离心后无分层现象 8 乳白色 + 215.74 0.59
剪切时间（0、2、4、6、8 min）对神经酸口服乳剂外观、离 +：离心后无分层现象
心稳定性、粒径及 Ke的影响。结果显示，所得口服乳剂 数（D/次）为因素，神经酸口服乳剂粒径及 Ke为指标，采
呈均一乳白色，振摇后不挂壁，亦未出现分层现象。当 用L9 （3）正交实验设计对神经酸口服乳剂的制备工艺进
4
剪切时间超过4 min后，粒径及Ke基本无明显变化，且两 行优化。神经酸口服乳剂制备工艺的因素与水平见表
者相对较小，故选择剪切时间为4 min。结果见表8。 11，设计方案与结果见表12，方差分析结果见表13。
表8 不同剪切时间对神经酸口服乳剂各指标的影响 表11 神经酸口服乳剂制备工艺的因素与水平
剪切时间/min 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke 水平 A/℃ B/min C/MPa D/次
0 乳白色 + 246.88 0.56 1 60 2 40 2
2 乳白色 + 180.32 0.53 2 70 4 60 4
4 乳白色 + 165.59 0.34 3 80 6 80 6
6 乳白色 + 170.60 0.35
8 乳白色 + 173.98 0.31 表 12 神经酸口服乳剂制备工艺正交实验的设计方案
+：离心后无分层现象 与结果
（3）高压均质压力：取神经酸原料药 1 g，按“2.3”项 序号 A/℃ B/min C/MPa D/次 粒径/nm Ke
下最优处方，固定乳化温度70 ℃、剪切时间4 min、高压 1 1. 1. 1. 1. 162.31 0.29
2 1. 2. 2. 2. 175.41 0.31
均质循环次数 4 次，按“2.1”项下方法操作，考察不同高
3 1. 3. 3. 3. 215.74 0.36
压均质压力（20、40、60、80 MPa）对神经酸口服乳剂外 4 2. 1. 2. 3. 188.84 0.32
观、离心稳定性、粒径及Ke的影响。结果显示，所得口服 5 2. 2. 3. 1. 180.40 0.30
乳剂呈均一乳白色，振摇后不挂壁，亦未出现分层现 6 2. 3. 1. 2. 177.85 0.37
7 3. 1. 3. 2. 209.03 0.38
象。当高压均质压力为 60 MPa 时，粒径略有增加但不
8 3. 2. 1. 3. 196.90 0.48
明显，且符合口服乳剂的粒径范围，Ke无明显变化且为 9 3. 3. 2. 1. 195.54 0.41
最小，故选择高压均质压力为60 MPa。结果见表9。 粒径 均值Ⅰ 184.49 186.73 179.02 179.42
均值Ⅱ 182.36 184.24 186.60 187.43
表 9 不同高压均质压力对神经酸口服乳剂各指标的
均值Ⅲ 200.49 196.38 201.72 200.49
影响 极差R 18.13 12.14 22.70 21.08
高压均质压力/MPa 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke Ke 均值Ⅰ 0.32 0.33 0.38 0.33
20 乳白色 + 147.88 0.49 均值Ⅱ 0.33 0.36 0.35 0.35
40 乳白色 + 155.81 0.43 均值Ⅲ 0.42 0.38 0.34 0.39
60 乳白色 + 170.65 0.33 极差R 0.10 0.05 0.04 0.05
80 乳白色 + 192.04 0.36
表 13 神经酸口服乳剂制备工艺的正交实验方差分析
+：离心后无分层现象
结果
（4）高压均质循环次数：取神经酸原料药 1 g，按
指标 差异来源 偏差平方和 自由度 均方 F P
“2.3”项下最优处方，固定乳化温度 70 ℃、剪切时间 4
粒径 A 589.191 3 2 294.595 6 0.868 ＞0.05
min、高压均质压力60 MPa，按“2.1”项下方法操作，考察 B 246.7022 2 123.351 1 0.363 ＞0.05
不同高压均质循环次数（2、4、6、8次）对神经酸口服乳剂 C 801.663 3 2 400.831 6 1.180 ＞0.05
外观、离心稳定性、粒径及Ke的影响。结果显示，所得口 D 679.090 1 2 339.545 0 1.000 ＞0.05
误差 246.702 2 2 123.351 1
服乳剂呈均一乳白色，振摇后不挂壁，亦未出现分层现
Ke A 0.019 5 2 0.009 8 5.000 ＞0.05
象。随着高压均质循环次数的增加，Ke无明显变化；粒 B 0.003 9 2 0.002 0 1.000 ＞0.05
径虽逐渐增加，但可能与“过做功”导致乳滴合并有 C 0.002 2 2 0.001 1 0.500 ＞0.05
[13]
关 。综合考虑，选择高压均质循环次数为 4 次。结果 D 0.004 4 2 0.002 1 1.000 ＞0.05
误差 0.019 5 2 0.009 8
见表10。
2.4.2 正交实验 由表12、表13可知，乳化温度、剪切时间、高压均质
在单因素实验的基础上，以乳化温度（A/℃）、剪切 压力、高压均质循环次数对粒径及Ke的影响均无统计学
时间（B/min）、高压均质压力（C/MPa）、高压均质循环次 意义（P＞0.05）。其中，高压均质压力是影响神经酸口

中国药房 2022年第33卷第4期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 ·461 ·