Page 85 - 《中国药房》2022年4期

（n＝6），表明方法重复性良好。 酸的含量。结果显示，神经酸口服乳剂外观均呈均一乳
2.6.10 加样回收率试验 白色，无分层现象，且神经酸的含量变化不大。结果见
精密移取已知含量的按最优处方及制备工艺制得 表17。
的神经酸口服乳剂，共 6 份，加入等量的对照品，按
表16 神经酸口服乳剂的加速试验结果
“2.6.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.6.1”项下色谱
批次 时间/月 外观 分层现象 含量/（mg/mL）
条件进样测定并计算加样回收率。结果见表15。 1 0 均一乳白色 无分层 8.779 9
1 均一乳白色 无分层 8.651 6
表15 神经酸的加样回收率试验结果（n＝6）
2 均一乳白色 无分层 8.663 1
已知量/mg 加入量/mg 测得量/mg 加样回收率/％ 平均加样回收率/％ RSD/％ 3 均一乳白色 无分层 8.638 9
0.872 5 0.84 1.710 2 99.73 6 均一乳白色 无分层 8.630 7
0.872 5 0.89 1.822 6 106.75 2 0 均一乳白色 无分层 8.761 3
0.872 5 0.84 1.732 3 102.36 1 均一乳白色 无分层 8.661 6
0.872 5 0.94 1.874 2 106.56 104.60 2.77 2 均一乳白色 无分层 8.678 2
0.872 5 0.98 1.914 1 106.29 3 均一乳白色 无分层 8.653 9
0.872 5 0.87 1.794 1 105.93 6 均一乳白色 无分层 8.644 5
3 0 均一乳白色 无分层 8.648 4
2.6.11 样品含量测定
1 均一乳白色 无分层 8.639 9
按“2.3”“2.4”项下最优处方及制备工艺制得神经酸 2 均一乳白色 无分层 8.631 7
口服乳剂，共 3 批，按“2.6.3”项下方法制备供试品溶液， 3 均一乳白色 无分层 8.580 9
再按“2.6.1”项下色谱条件进样测定并按标准曲线法计 6 均一乳白色 无分层 8.552 5
算样品含量。结果显示，口服乳剂中神经酸的含量分别 表17 神经酸口服乳剂的长期试验结果
为 8.473 2、8.709 2、8.482 3 mg/mL，平均含量为 8.554 9
批次 时间/月 外观 分层现象 含量/（mg/mL）
mg/mL（RSD＝1.56％，n＝3）。 1 0 均一乳白色 无分层 8.746 2
2.7 样品稳定性试验 3 均一乳白色 无分层 8.695 6
6 均一乳白色 无分层 8.717 3
2.7.1 高温试验
2 0 均一乳白色 无分层 8.703 2
按“2.3”“2.4”项下最优处方及制备工艺制得神经酸 3 均一乳白色 无分层 8.632 0
口服乳剂。取适量，于60 ℃下放置10 d，分别于第5天、 6 均一乳白色 无分层 8.706 2
3 0 均一乳白色 无分层 8.673 3
第10天时取样，按2020年版《中国药典》（四部）“稳定性
3 均一乳白色 无分层 8.636 7
重点考察项目”考察高温条件下样品的稳定性 ，并按 6 均一乳白色 无分层 8.730 5
[9]
“2.6.11”项下方法测定其中神经酸的含量。结果显示，
于60 ℃下放置5 d后，神经酸口服乳剂外观由均一乳白 3 讨论
色变为上层淡黄色、下层白色，出现分层现象；神经酸的 研究指出，在采用机械法制备神经酸口服乳剂时，
[10]
含量明显升高，由8.688 2 mg/mL增加到16.249 2 mg/mL， 不需要考虑混合顺序，制备的乳剂质量较好 。笔者在
表明神经酸口服乳剂不适宜放置于高温环境中，应于较 单因素实验中发现，油相用量越大，所得口服乳剂的 Ke
低温度中保存（因第5天时神经酸口服乳剂的外观、含量 就越大，乳剂就越不稳定，油滴越易析出；随着乳化剂用
均发生了变化，故未对第10天的样品进行检测）。 量的增加，乳剂稳定性亦有所增加，但当乳化剂用量超
2.7.2 加速试验 过6％时，会导致油相与水相无法均匀混合，从而使乳剂
按“2.3”“2.4”项下最优处方及制备工艺制得神经酸 的稳定性变差。升高乳化温度可以降低油相的黏度，有
口服乳剂。取 3 批样品，于温度（40±2）℃、相对湿度 利于剪切力的传递及乳剂的形成，但温度过高会导致乳
（75±5）％条件下放置6个月，分别于放置0、1、2、3、6个 剂的稳定性下降，这可能是由于温度过高导致油水界面
月时取样，按2020年版《中国药典》（四部）“加速试验”规 膜膨胀，增加乳滴的动能，使大量的乳滴聚集合并，粒径
[15]
定考察样品的稳定性 ，并按“2.6.11”项下方法测定其中 增大 。在一定的剪切速度下，剪切时间的延长可使乳
[9]
神经酸的含量。结果显示，神经酸口服乳剂外观均呈均 剂趋于稳定，粒径逐渐缩小；当剪切时间超过 4 min 时，
一乳白色，无分层现象，且神经酸的含量变化不大。结 粒径出现增加的趋势，这可能是由于外界过高的能量使
果见表16。 更多的乳滴产生，使得乳滴之间的挤压、碰撞更为剧烈，
[13]
2.7.3 长期试验 导致乳滴出现合并现象，从而增加乳剂的平均粒径 。
按“2.3”“2.4”项下最优处方及制备工艺制得神经酸 此外，本课题组发现，高压均质压力越大，所得乳剂越稳
口服乳剂。取 3 批样品，于温度（25±2）℃、相对湿度 定，Ke越小，但粒径有增加的趋势，这可能是由于“过做
（60±5）％条件下放置6个月，分别于放置0、3、6个月时 功”而引起的“粒径反弹”，即乳剂在高压均质机中受到
取样，按2020年版《中国药典》（四部）“长期试验”规定考 高压而产生强烈的剪切、撞击和空穴作用，使得乳剂超
[9]
察样品的稳定性 ，并按“2.6.11”项下方法测定其中神经 微细化，但过度做功会使单位体积内油水两相接触面积

中国药房 2022年第33卷第4期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 ·463 ·