Page 82 - 《中国药房》2022年4期

表1 不同油酸用量对神经酸口服乳剂各指标的影响 表4 神经酸口服乳剂处方的因素与水平
油酸用量/％ 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke 水平 A/％ B/％ C/％
5 乳白色、黏稠 + 589.65 0.30 1 5 2 2
10 乳白色 + 358.63 0.86 2 10 4 4
15 乳白色 + 178.53 0.94 3 15 6 6
20 有油滴 － / /
25 有油滴 － / / 表5 神经酸口服乳剂处方正交实验的设计方案与结果
30 有油滴 － / / 序号 A B C D（空白） 粒径/nm Ke
+：离心后无分层现象；－：离心后有分层现象；/：无需测定 1 1. 1. 1. 1. 125.98 0.28
2 1. 2. 2. 2. 157.97 0.16
6％、8％、10％、12％）对神经酸口服乳剂外观、离心稳定 3 1. 3. 3. 3. 227.77 0.27
性、粒径及 Ke的影响。结果显示，当 OP-10 用量为 4％ 4 2. 1. 2. 3. 219.11 0.88
时，所得口服乳剂呈均一乳白色，振摇后不挂壁，亦未出 5 2. 2. 3. 1. 167.54 0.59
6 2. 3. 1. 2. 197.85 0.39
现分层现象，粒径及 Ke均为最小，故选择 OP-10 用量为
7 3. 1. 3. 2. 275.09 0.85
4％。结果见表2。 8 3. 2. 1. 3. 205.51 0.43
9 3. 3. 2. 1. 187.47 0.61
表2 不同OP-10用量对神经酸口服乳剂各指标的影响
粒径 均值Ⅰ 170.57 206.73 176.45 160.33
OP-10用量/％ 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke 均值Ⅱ 194.83 177.01 188.18 210.30
2 乳白色 + 234.23 0.84 均值Ⅲ 222.69 204.36 223.47 217.46
4 乳白色 + 201.79 0.81 极差R 52.12 29.72 47.02 57.13
6 乳白色 + 254.48 0.91 Ke 均值Ⅰ 0.24 0.67 0.36 0.49
8 黏稠 － / / 均值Ⅱ 0.62 0.39 0.55 0.47
10 黏稠 － / / 均值Ⅲ 0.63 0.42 0.57 0.53
12 黏稠 － / / 极差R 0.40 0.28 0.21 0.06
+：离心后无分层现象；－：离心后有分层现象；/：无需测定
表6 神经酸口服乳剂处方正交实验的方差分析结果
（3）丙二醇用量：取神经酸原料药 1 g，固定油酸用
指标 差异来源 偏差平方和 自由度 均方 F P
量 10％、OP-10 用量 4％，乳化温度 70 ℃，以 4 000 r/min 粒径 A 4 080.688 4 2 2 040.344 2 0.70 ＞0.05
剪切一定时间，在一定压力下于高压均质机中循环数 B 1 637.251 0 2 818.625 5 0.28 ＞0.05
次，按“2.1”项下方法操作，考察不同丙二醇用量（2％、 C 3 593.543 4 2 1 796.771 7 0.62 ＞0.05
D（误差） 5 812.817 4 2 2 906.408 7
4％、6％、8％、10％、12％）对神经酸口服乳剂外观、离心
Ke A 0.304 9 2 0.152 4 54.00 ＜0.05
稳定性、粒径及 Ke的影响。结果显示，当丙二醇用量为 B 0.142 0 2 0.071 0 25.15 ＜0.05
4％时，所得口服乳剂呈均一乳白色，振摇后不挂壁，亦 C 0.077 4 2 0.038 7 13.72 ＞0.05
D（误差） 0.005 6 2 0.002 8
未出现分层现象，Ke为最小，粒径相差不大，故选择丙二
注：F0.05（2，2） ＝19.00
醇用量为4％。结果见表3。
表3 不同丙二醇用量对神经酸口服乳剂各指标的影响 大到小依次为 A＞B＞C；其中，油酸用量、OP-10 用量对
神经酸口服乳剂 Ke的影响有统计学意义（P＜0.05），而
丙二醇用量/％ 外观 离心稳定性 粒径/nm Ke
2 乳白色 + 181.87 0.48 丙二醇用量对Ke的影响无统计学意义（P＞0.05）。综合
4 乳白色 + 171.01 0.12 考虑，得最优处方为A1B2C1，即油酸用量为5％，OP-10用
6 乳白色 + 148.23 0.27 量为4％，丙二醇用量为2％。
8 乳白色 + 170.07 0.37
10 乳白色 + 171.68 0.39 2.4 神经酸口服乳剂制备工艺的优化
12 乳白色 + 180.06 0.35 2.4.1 单因素实验
+：离心后无分层现象 （1）乳化温度：取神经酸原料药 1 g，按“2.3”项下最
2.3.2 正交实验 优处方，固定剪切时间 4 min、高压均质压力 50 MPa、高
在单因素实验的基础上，以油酸用量（A/％）、OP-10 压均质循环次数 4 次，按“2.1”项下方法操作，考察不同
用量（B/％）、丙二醇用量（C/％）为因素，神经酸口服乳 乳化温度（50、60、70、80 ℃）对神经酸口服乳剂外观、离
剂粒径及Ke为指标，采用L9 （3）正交实验设计对神经酸 心稳定性、粒径及 Ke的影响。结果显示，当乳化温度为
4
口服乳剂的处方进行优化。神经酸口服乳剂处方的因 70 ℃时，所得口服乳剂呈均一乳白色，振摇后不挂壁，亦
素与水平见表 4，设计方案与结果见表 5，方差分析结果 未出现分层现象，粒径、Ke相对较小，故选择乳化温度为
见表6。 70 ℃。结果见表7。
由表5、表6可知，各因素对神经酸口服乳剂粒径的 （2）剪切时间：取神经酸原料药 1 g，按“2.3”项下最
影响由大到小依次为A＞C＞B，但上述影响均无统计学 优处方，固定乳化温度 70 ℃、高压均质压力 50 MPa、高
意义（P＞0.05）。各因素对神经酸口服乳剂Ke的影响由 压均质循环次数 4 次，按“2.1”项下方法操作，考察不同

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