Page 84 - 《中国药房》2022年4期
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服乳剂粒径最主要的因素，其次是高压均质循环次数，                            液，按“2.6.1”项下色谱条件进样测定，记录色谱图，详见
        剪切时间对粒径影响最小，即C＞D＞A＞B，得到粒径方                          图 1。由图 1 可知，空白对照溶液色谱图在对照品相应
        面的最优工艺为A2B2C1D1。乳化温度是影响神经酸口服                        位置上没有吸收峰，表明处方中的辅料对神经酸的测定
        乳剂稳定性最主要的因素，其次是高压均质循环次数和                            无干扰；对照品溶液中神经酸的理论板数为 24 251，供
        剪切时间，即A＞D＝B＞C，得到稳定性方面的最优工艺                          试品溶液中神经酸的理论板数为23 779。
        为A1B1C3D1。综合分析，因素A、因素B虽不是粒径的主
                                                              40.0
        要影响因素，但却是Ke的主要影响因素，故因素A、因素                            30.0                                 神经酸（32.875）
        B 取 A1、B1水平；因素 C 是粒径的主要影响因素，故因素                      mAU  20.0
                                                              10.0
        C 取 C1水平；因素 D 均以 D1水平为优，故取 D1水平。最                       0
                                                             －5.0
        终得到最优制备工艺为 A1B1C1D1，即乳化温度为 60 ℃，                         0    5   10    15   20   25   30   35    40
                                                                                    t/min
        剪切时间为2 min，高压均质压力为40 MPa，高压均质循                                            A.对照品溶液
        环次数为2次。                                               20.0
        2.5 最优处方及制备工艺的验证                                     mAU  10.0 0                           神经酸（33.033）
            取神经酸原料药1 g，以神经酸口服乳剂外观、离心                         －5.0  0  5   10    15   20   25   30   35    40
        稳定性、粒径及Ke为指标，按“2.3”“2.4”项下最优处方及                                             t/min
                                                                                  B.供试品溶液
        最优制备工艺制备神经酸口服乳剂。每样品平行操作3
                                                              40.0
        次，取平均值。结果显示，3批神经酸口服乳剂的平均粒                             30.0
        径为 158.05 nm（RSD＝1.58％，n＝3），平均 Ke 为 0.39             mAU  20.0
                                                              10.0
        （RSD＝1.49％，n＝3），表明所得处方及制备工艺稳定、                          0
                                                             －5.0
        可行。结果见表14。                                               0    5   10    15   20   25   30   35    40
                                                                                    t/min
                 表14   神经酸口服乳剂的验证结果                                              C.空白对照溶液
                                                            图1   神经酸对照品溶液、供试品溶液、空白对照溶液的
         序号        外观       离心稳定性      粒径/nm      Ke
         1         乳白色        +        155.44     0.39           HPLC图
         2         乳白色        +        158.31     0.38
         3         乳白色        +        160.40     0.39      2.6.6 线性关系考察
         平均值                           158.05     0.39          精密吸取“2.6.2”项下对照品溶液，用甲醇稀释并定
         RSD/％                          1.58      1.49
                                                            容，制得质量浓度为 0.164 0、0.082 0、0.041 0、0.020 5、
            +：离心后无分层现象                                      0.010 25 mg/mL 的系列工作溶液，再另取“2.6.2”项下对
        2.6  神经酸的含量测定                                       照品溶液，按“2.6.1”项下色谱条件进样测定，记录色谱
        2.6.1 色谱条件                                          图。以对照品质量浓度（X）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐
            以 Amethyst C18-H（250 nm×4.6 mm，5 μm）为色谱         标进行线性回归，得神经酸的回归方程为Y＝30.071 0X+
        柱，以乙腈-0.05％磷酸溶液（98 ∶ 2，V/V）为流动相；流速                  0.019 2（r＝0.999 9），表明神经酸检测质量浓度的线性
        为 1 mL/min；检测波长为 203 nm；柱温为 25 ℃；进样量                范围为0.010 25～0.328 0 mg/mL。
              [14]
        为5 μL 。                                             2.6.7 精密度试验
        2.6.2 对照品溶液的制备                                          取“2.6.6”项下质量浓度为 0.010 25 mg/mL 的对照
            精密称取神经酸对照品适量，置于 25 mL 量瓶中，                      品溶液，按“2.6.1”项下色谱条件连续进样测定6次，记录
        加甲醇溶解并定容，混匀，制得质量浓度为0.328 0 mg/mL                    峰面积。结果显示，神经酸峰面积的RSD为1.05％（n＝
        的对照品溶液。                                             6），表明仪器精密度良好。
        2.6.3 供试品溶液的制备                                      2.6.8 稳定性试验
            精密量取按最优处方及制备工艺制得的神经酸口                               取“2.6.3”项下供试品溶液，分别于室温下放置0、2、
        服乳剂 0.2 mL，置于 10 mL 量瓶中，加甲醇溶解，超声                    4、6、8、12、24 h 时按“2.6.1”项下色谱条件进样测定，记
        （功率 250 W，频率 40 kHz）处理 15 min，放冷，加甲醇定               录峰面积。结果显示，神经酸峰面积的 RSD 为 1.01％
        容，摇匀，经0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。                       （n＝7），表明供试品溶液于室温下放置 24 h 内稳定性
        2.6.4 空白对照溶液的制备                                     良好。
            按“2.3”“2.4”项下最优处方及制备工艺制得缺神经                     2.6.9 重复性试验
        酸原料药的空白口服乳剂，再按“2.6.3”项下方法制备空                            取按最优处方及制备工艺制得的神经酸口服乳剂，
        白对照溶液。                                              共6份，按“2.6.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.6.1”
        2.6.5 专属性试验                                         项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按标准曲线法计
            分别取上述对照品溶液、供试品溶液、空白对照溶                          算样品含量。结果显示，神经酸含量的 RSD 为 1.29％


        ·462 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4                                    中国药房    2022年第33卷第4期
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