Page 118 - 《中国药房》2022年3期
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他汀仿制药代替原研药的效果不会降低。                                  的患者，应考虑其对TC、TG的影响。此外，本文增加了
            Jackevicius 等  [34] 研究了因 ACS 入院、年龄在 65～         RCS，描述分析了真实世界研究尤其是纳入了原研药与
        105 岁且出院后使用阿托伐他汀原研药或仿制药的                            仿制药转换前后的对照研究，弥补了RCT的不足。
        15 726 例患者。该研究使用倾向性评分来减少潜在的                             本研究的局限性在于：（1）纳入的RCT人群多来自
        偏倚，对比服用仿制药和原研药的患者在 1 年内死亡/                          中国、韩国，可能会由于国家、地域、种族等特征影响研
        ACS复发住院率，结果仿制药组和原研药组的该指标均                           究结果；（2）未限制患者的基线特征、干预剂量、随访时
        为 17.7％[HR＝1.00，95％CI（0.93，1.08），P＝0.94]，差异         间，可能会影响结果的准确性；（3）较多RCT的方法未明
        无统计学意义；按年龄（65～＜75岁和≥75岁）、性别、是                       确盲法、分配隐藏等，因此高质量的 RCT 较少；（4）国内
        否合并糖尿病、给药剂量（＜40 mg和≥40 mg）和入院诊                      研究涉及的仿制药均为北京嘉林药业生产的阿托伐他
        断的不同进行亚组分析，各亚组间的差异亦没有统计学                            汀钙，该企业品种在 2018 年通过一致性评价（以下简称
                                                                   [5]
        意义。综上结果表明，服用阿托伐他汀仿制药或原研药                           “过评”） ，本文纳入的国内研究中              [11－12] ，仅部分患者可
        1年时两组患者在心血管事件或严重副作用方面差异均                            能使用了过评药品，未能对过评前后进行亚组分析；（5）
        无统计学意义。                                             RCS的质量普遍较高但数量较少，不利于进行系统综述。
        3 讨论                                                    综上所述，基于当前的研究证据，临床中阿托伐他
            本文共纳入 24 项研究来评估阿托伐他汀仿制药和                        汀仿制药可替代原研药，长期使用仿制药时应关注其对
        原研药的有效性和安全性。21项RCT研究的Meta分析                         HDL-C、TC、TG的影响程度。此结论还需要更多高质量
        结果显示，在有效性方面，原研药与仿制药在降低患者                            和大样本的研究进一步验证，尤其是国家药品集中带量
        LDL-C 和升高 HDL-C 的程度方面差异无统计学意义，                      采购和使用的品种与原研药对比的真实世界研究，以进
        而在降低患者TC、TG的程度方面，仿制药小于原研药，                          一步为临床治疗选择提供更多的证据。
        差异有统计学意义；在安全性方面，仿制药与原研药差                            参考文献
        异无统计学意义。不同厂家亚组分析结果显示，与原研                            [ 1 ]  ANDERSON T J，GRÉGOIRE J，PEARSON G J，et al.
        药比较，嘉林仿制药在降低患者 TC、TG 的程度方面差                              2016 Canadian cardiovascular society guidelines for the
        异 有 统 计 学 意 义 ，在 降 低 患 者 LDL-C 程 度 和 升 高                 management of dyslipidemia for the prevention of cardio-
        HDL-C程度方面差异无统计学意义；其他厂家仿制药各                               vascular disease in the adult[J]. Can J Cardiol，2016，32
        项指标差异均无统计学意义。嘉林仿制药与原研药剂                                 （11）：1263-1282.
                                                            [ 2 ]  MACH F，BAIGENT C，CATAPANO A L，et al. 2019 ESC/
        量亚组分析显示，20 mg/d 组降低 TC、TG 的程度小于原
                                                                 EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias：
        研药，其余指标的剂量组差异均无统计学意义；随访时
                                                                 lipid modification to reduce cardiovascular risk[J]. Eur
        间亚组分析显示，仿制药在 12 周、24 周时降低 TC 的程
                                                                 Heart J，2020，41（1）：111-188.
        度以及在24周时降低TG的程度小于原研药，其余指标
                                                            [ 3 ]  诸骏仁，高润霖，赵水平，等.中国成人血脂异常防治指南：
        的随访时间点差异均无统计学意义。对有统计学异质                                  2016年修订版[J].中国循环杂志，2016，31（10）：937-953.
        性的LDL-C指标进行敏感性分析，结果王红卫等 的研                          [ 4 ]  LUO J，SEEGER J D，DONNEYONG M，et al. Effect of
                                                  [24]
        究是异质性的主要来源，考虑可能为方法学不恰当、不                                 generic competition on atorvastatin prescribing and pa-
        严谨带来的异质性。3项RCS的定性描述显示，仿制药                                tients’ out-of-pocket spending[J]. JAMA Intern Med，
        与原研药相比，对ACS老年患者在心血管事件或严重的                                2016，176（9）：1317-1323.
        副作用方面差异无统计学意义，对由原研药转换为仿制                            [ 5 ]  蔡德山.四大“他汀”谁家过评 “破冰价”引新一轮洗牌
        药的成年患者，仿制药可代替原研药，但仿制药升高                                  [N].医药经济报，2019-06-27（7）.
        HDL-C的程度小于原研药。                                      [ 6 ]  AIVALLI P K，ELIAS M A，PATI M K，et al. Perceptions
            与 2016 年蔡晓容等 发表的阿托伐他汀仿制药和                            of the quality of generic medicines：implications for trust
                             [35]
        原研药疗效与安全性的Meta分析相比，本文结论略有不                               in public services within the local health system in Tumkur，
                                                                 India[J]. BMJ Glob Health，2018，2（Suppl 3）：e000644.
        同，其中对于TC、TG指标，仿制药与原研药差异有统计
                                                            [ 7 ]  DUNNE S，SHANNON B，DUNNE C，et al. Patient per-
        学意义，可能为本文新纳入了5项RCT                [11－14，27] ，其中分析
                                                                 ceptions of generic medicines：a mixed-methods study[J].
        TC 指标的研究增加了 4 项，分析 TG 指标的研究增加了
                                                                 Patient，2014，7（2）：177-185.
        4项。另外，本文对嘉林仿制药进行了剂量、随访时间的
                                                            [ 8 ]  MOHER D，SHAMSEER L，CLARKE M，et al. Preferred
        亚组分析，结果表明嘉林仿制药对 TC、TG 的影响与原                              reporting items for systematic review and meta-analysis
        研药相比差异有统计学意义，为临床提供了更具体的循                                 protocols （PRISMA-P） 2015 statement[J]. Syst Rev，
        证证据。多项权威研究结果表明，TC、TG与心血管相关                               2015，4（1）：1.
        疾病、全因死亡率等有密切关系               [36－38] ，因此在临床实际       [ 9 ]  HIGGINS J P T，ALTMAN D G，GØTZSCHE P C，et al.
        工作中，对于需要长期使用阿托伐他汀仿制药 20 mg/d                             The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of


        ·364 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3                                    中国药房    2022年第33卷第3期
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