Page 117 - 《中国药房》2022年3期

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表5 嘉林仿制药（剂量分组）的Meta分析结果 王红卫等 的研究（图9中距离漏斗较远的点）可能存在
合并效应量 异质性 发表偏倚，将这项研究剔除后，无明显的发表偏倚；对于
结局指标 剂量 纳入研究数
MD（95％CI） P I /％ P 总不良反应发生率的倒漏斗图，各研究点分布均匀，提
2
LDL-C水平 10 mg/d 9 [13，16，18，21－26] －0.11（－0.25，0.03） 0.11 59 0.01 示存在发表偏倚的可能性较小。
20 mg/d 3 [11－12，20] 0.01（－0.11，0.12） 0.90 79 0.009
40 mg/d 1 [19] －0.03（－0.45，0.39） 0.89 0
HDL-C水平 10 mg/d 8 [13，16，21－26] －0.04（－0.07，0.00） 0.06 29 0.20
20 mg/d 3 [11－12，20] 0.00（－0.02，0.02） 0.81 41 0.18 0.1
40 mg/d 1 [19] －0.10（－0.21，0.01） 0.07 0.2
TC水平 10 mg/d 10 [13，15－16，18，21－26] －0.10（－0.20，0.00） 0.06 19 0.27 （ MD ）
20 mg/d 3 [11－12，20] －0.18（－0.26，－0.10） ＜0.001 54 0.11 SE 0.3
40 mg/d 1 [19] 0.17（－0.27，0.61） 0.45
TG水平 10 mg/d 9 [13，15－16，21－26] －0.02（－0.12，0.09） 0.75 0 0.83 0.4
20 mg/d 3 [11－12，20] －0.06（－0.11，－0.01） 0.01 36 0.21
40 mg/d 1 [19] －0.06（－0.47，0.35） 0.77 0.5
－2 －1 0 1 2
2.3.6 亚组分析——嘉林仿制药的随访时间分组 MD
按照嘉林仿制药的随访时间进行亚组分析，Meta分 图9 LDL-C水平的倒漏斗图
析结果显示，与原研药相比，嘉林仿制药在 12 周[MD＝ 0
－0.11，95％CI（－0.21，－0.01），P＝0.03]、24周降低TC
的程度[MD＝－0.23，95％CI（－0.33，－0.12），P＜0.001]， 0.5
在 24 周降低 TG 的程度[MD＝－0.08，95％CI（－0.15，
－0.01），P＝0.03]小于原研药，差异均有统计学意义；随 （ log[OR] ） 1
访4周的研究只有1项，无法进行Meta分析；其余随访时 SE
1.5
间组各指标的差异均无统计学意义，结果见表6。
表6 嘉林仿制药（随访时间分组）的Meta分析结果
2
0.002 0.1 1 10 500
合并效应量 异质性
结局指标 随访时间 纳入研究数 OR
2
MD（95％CI） P I /％ P
LDL-C 4周 1 [22] －0.10（－0.51，0.31） 0.63 图10 总不良反应发生率的倒漏斗图
8周 6 [13，19，21，24－26] －0.14（－0.35，0.08） 0.21 72 0.003 2.6 RCS的定性描述
12周 4 [12，16，20，23] 0.00（－0.11，0.12） 0.95 65 0.04
24周 2 [11，18] －0.03（－0.13，0.07） 0.55 0 1 3 项 RCS 的结局指标数据无法整合，且干预方式在
HDL-C 4周 1 [22] 0.00（－0.07，0.07） 1. 细节上有所差别，故采用定性描述进行分析。
8周 6 [13，19，21，24－26] －0.04（－0.08，0.01） 0.11 0 0.65 Manasirisuk等 的研究为真实世界研究，其纳入了
[32]
12周 4 [12，16，20，23] 0.02（－0.01，0.05） 0.15 0 0.84
24周 1 [11] －0.01（－0.03，0.01） 0.39 服用阿托伐他汀原研药至少 3 个月、转换为仿制药 6 个
TC 4周 1 [22] 0.00（－0.45，0.45） 1. 月的 488 例患者，在转换后的 6 个月对血脂水平和安全
8周 6 [13，19，21，24－26] －0.08（－0.21，0.05） 0.22 50 0.07 性进行评估。结果发现与服用原研药时相比（数据为均
12周 4 [12，16，20，23] －0.11（－0.21，－0.01） 0.03 0 0.73
24周 3 [11，15，18] －0.23（－0.33，－0.12） ＜0.001 38 0.2 数，单位为 mmol/L），TC（由 4.52 降至 4.30）、HDL-C（由
TG 4周 1 [22] －0.20（－0.64，0.24） 0.37 1.34 降至 1.28）、LDL-C（由 2.85 降至 2.61）水平均降低，
8周 6 [13，19，21，24－26] 0.01（－0.14，0.17） 0.86 0 0.8 且差异均有统计学意义，说明仿制药降低LDL-C的程度
12周 4 [12，16，20，23] －0.05（－0.11，0.02） 0.15 0 0.52 大于原研药，但升高HDL-C的程度小于原研药；此外，两
24周 2 [11，15] －0.08（－0.15，－0.01） 0.03 45 0.18
组降低 TG 的程度以及 ALT、CK、天冬氨酸转氨酶的升
2.4 RCT的敏感性分析
高发生率等差异无统计学意义；对年龄（＜60 岁和≥60
LDL-C水平的各研究间存在异质性，采取逐一剔除
岁）、性别、有无高血压、剂量（10～20 mg/d 和 40～80
文献的方式，重新计算分析结果，结果发现剔除王红卫
mg/d）和治疗适应证进行亚组分析，结果显示结局指标
[24]
等 的研究后，异质性最小、稳定性较好，结果见表7。
升高或降低趋势与总分析结果相同。
表7 LDL-C的敏感性分析
Loch 等 的研究最终纳入了服用阿托伐他汀原研
[33]
结局指标 纳入研究数 P MD（95％CI） 异质性P（I /％）
2
LDL-C（未剔除研究[24]） 17 0.16 －0.05（－0.12，0.02） 0.000 7（60） 药转换为仿制药的 266 例患者，对比转换前和转换后 3
LDL-C（剔除研究[24]） 16 0.75 －0.01（－0.05，0.04） 0.27（16） 个月的血脂水平，结果表明 TC、TG、LDL-C 水平的差异
2.5 RCT的发表偏倚评价 无统计学意义，转换后 HDL-C 水平（均值 1.26 mmol/L）
LDL-C水平、总不良反应发生率分别是有效性和安 低于转换前（均值1.29 mmol/L），差异有统计学意义，但
全性的重要指标，对其进行倒漏斗图分析，结果见图 9、 其认为变化程度与临床疗效无关；此外，种族因素对血
图10。由图9、图10可知，对于LDL-C水平的倒漏斗图， 脂的影响差异亦无统计学意义。综上结果表明，阿托伐

中国药房 2022年第33卷第3期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3 ·363 ·