Page 113 - 《中国药房》2022年3期

generic drug group was lower than original drug group，with statistical significance difference. There was no statistical significance
difference in total incidence of adverse drug reaction（ADR）[OR＝1.08，95％ CI（0.85，1.37），P＝0.55] and the incidence of other
ADR（P＞0.05）. The results of subgroup analysis showed that the reductions of TC and TG of generic drugs produced by Beijing
Jialin Pharmaceutical Enterprise （hereinafter refer to Jialin generic drugs） were less than those of the original drug，and the
difference was statistically significant；compared with original drugs，there was no significant difference in other indexes or all
indexes of the generic drugs from other manufacturers. Compared with original drugs，the reductions of TC and TG in 20 mg/d
group of Jialin generic drugs were less than original drug group；the degree of TC reduction at 12 and 24 weeks of follow-up and
TG reduction at 24 weeks of follow-up were less than those of the original drugs，the difference was statistically significant；there
was no significant difference in other indexes. The qualitative description of RCS showed that for elderly patients with death/acute
coronary syndrome，there was no statistical difference between the two groups in terms of cardiovascular events or serious side
effects. For the adult patients who switched from original drugs to generic drugs，the effect of generic drugs instead of original
drugs would not be reduced，but the increase of HDL-C was less than that of original drug. CONCLUSIONS In terms of
effectiveness，generic drugs of atorvastatin can replace original drugs and caution should be taken on the levels of HDL-C，TC and
TG for long time use；in terms of safety，generic drugs are similar to the original drugs.
KEYWORDS atorvastatin；generic drugs；original drugs；effectiveness；safety；systematic review

阿托伐他汀是一种强效降脂药物，其通过抑制3-羟 系统综述和 Meta 分析的计划书，并在 PROSPERO 注册
基 -3- 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A（3-hydroxy-3-methylglutaryl- （注册号CRD42021245861）。
coenzyme A，HMG-CoA）还原酶，使肝细胞内胆固醇合成 1.2 纳入与排除标准
减少。该药主要降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density 1.2.1 研究类型
lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，同时反馈作用于肝 本系统评价纳入干预性研究，包括 RCT 与非 RCT
细胞上低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）受体， 试验；同时纳入观察性研究，包括队列研究、病例对照研
加速 LDL 的分解代谢，也能减少极低密度脂蛋白（very- 究、横断面研究。纳入研究的语种限定为中文和英文。
low-density lipoprotein，VLDL）的生成。国内外指南表 1.2.2 研究对象
明他汀类药物能降低患者的主要心血管不良事件（major 本研究的对象为服用阿托伐他汀的成年人（年龄≥
adverse cardiovascular events，MACE）发生率和病死率， 18岁）。
在血脂异常和心血管疾病的防治中发挥着重要作用 [1－3] 。 1.2.3 干预措施
在美国，阿托伐他汀仿制药出现之前，其原研药（商品 本研究的干预措施为某一时间段或某一人群服用
名：立普妥）处方量占他汀类药物的25％，在2007－2011 阿托伐他汀仿制药，对照措施为同一时间段或同一人群
[4]
年是美国最畅销的处方药，年销售额超过 70 亿美元 。 服用阿托伐他汀原研药。
在我国，2018 年 24 个重点城市公立样本医院的阿托伐 1.2.4 结局指标
[5]
他汀用药金额为 24.11 亿元 ；同年，北京嘉林药业股份 本研究的结局指标包括：（1）LDL-C 水平；（2）高密
有限公司生产的阿托伐他汀首仿药（商品名：阿乐）通过 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（high-density lipoprotein cholesterol，
一致性评价，并进入国家药品集中采购与使用。 HDL-C）水平；（3）总胆固醇（total cholesterol，TC）水平；
仿制药是一种含有与原品牌药物相同的药用成分， （4）三酰甘油（triglyceride，TG）水平；（5）死亡/急性冠状
但可能含有不同非药用成分的药物。药企在生产仿制 动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）复发住院
药时，会在活性成分、给药途径、剂型、规格和治疗作用 率；（6）总不良反应发生率；（7）肌肉疼痛发生率；（8）胃
上模仿原研药进行生产。在仿制药与原研药质量相当 肠道反应发生率；（9）肌酸激酶（creatine kinase，CK）升
[6]
的情况下，患者和医务工作者倾向于选择原研药 ，而患 高发生率；（10）丙氨酸转氨酶（alanine amino transferase，
[7]
者也对仿制药的安全性、临床有效性等有一定担忧 。 ALT）升高发生率。其中，（1）～（5）为有效性指标，
为了进一步了解阿托伐他汀仿制药与原研药在临床应 （6）～（10）为安全性指标。根据 Cochrane Handbook 的
用中的有效性和安全性，本系统评价在前期研究基础上， 指导，计算结局指标治疗前后的变化值；根据《中国成人
纳入最新的随机对照试验（randomized controlled trial， 血脂异常防治指南（2016年修订版）》进行单位换算 ，各
[3]
RCT）和观察性研究，为该药的临床应用提供最新的循 血脂项目数值的单位统一为国家标准（mmol/L），换算系
证参考。 数如下：LDL-C、HDL-C、TC为1 mg/dL＝0.025 9 mmol/L；
1 资料与方法 TG为1 mg/dL＝0.011 3 mmol/L。
1.1 计划书制定与注册 1.2.5 排除标准
本课题组在系统综述和 Meta 分析计划书优先报告 本研究的排除标准包括：（1）病例报告、综述；（2）重
项目（preferred reporting items for systematic review and 复发表的文献；（3）药动学试验或生物等效性试验；（4）
[8]
meta-analysis protocols ，PRISMA-P） 的指导下，制定了 无全文或数据不全、联系作者也无法获得数据的文献。

中国药房 2022年第33卷第3期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3 ·359 ·