Page 114 - 《中国药房》2022年3期

1.3 文献检索策略 合纳入与排除标准的研究共24项 [11－34] ，文献筛选流程见
计算机检索 PubMed、Cochrane Library、Embase、中 图 1。24 项研究中，有 21 项 RCT、3 项回顾性队列研究
国知网、维普网、万方数据库。检索时限均为数据库建 （retrospective cohort study，RCS），合计 20 001 例患者。
库起至2021年4月。英文数据库以“atorvastatin”“generic 纳入研究的基本信息见表1。
drugs”“therapeutic equivalency”“drug substitution”为关 PubMed（n＝396） 中国知网（n＝148）
键词，采用主题词联合自由词的形式进行检索；中文数 Cochrane Library（n＝573） 万方数据库（n＝123）
Embase（n＝534）
维普网（n＝59）
据库以“阿托伐他汀”“原研药”“仿制药”“国产”“进口”
等关键词进行检索。有关检索的详细策略，可访问 重复文献（n＝554）
PROSPERO 网 站（https：//www.crd.york.ac.uk/prospero/ 重复文献剔除后获得文献（n＝1 279）
display_record.php?ID=CRD42021245861）查阅。 通过标题/摘要筛除的文献（n＝1 243）
原因：1.干预措施不符（n＝219）
1.4 文献筛选与资料提取 2.研究类型不符（n＝185）
3.研究目的不符（n＝523）
2 位研究者根据纳入与排除标准，对文献进行独立 4.其他原因（n＝316）
评估并交叉核对文献是否合格，如遇分歧与第3位研究 进一步获得文献（n＝36）
通过全文筛除的文献（n＝12）
者讨论解决。对于任何可能被纳入的研究，都应进行进 原因：1.干预措施不符（n＝3）
2.数据缺失/重复（n＝2）
一步的讨论评估。提取的资料包括第一作者和发表年 3.研究目的/方法不符（n＝7）
份、研究类型、患者的基线特征、疗程、干预措施、仿制药 最终纳入文献（n＝24）
厂家、结局指标等。
图1 文献筛选流程图
1.5 文献质量评价
2.2 纳入研究的质量评价结果
采用 Cochrane 风险偏倚评估工具 5.1.0 对纳入的干
2.2.1 RCT的质量评价
预性研究进行质量评价 ，质量评价共包括6个方面：随
[9]
9项研究详细报道了随机序列产生方法 [11－13，16，18，27－30] ；
机序列生成、分配隐藏、盲法的实施、数据完整性、报告
3 项研究详细报道了分配隐藏 [18，29，31] ，1 项研究未采用分
偏倚、其他偏倚。每方面均有3个选项：“低风险”“高风
[27]
险”“不清楚”。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle 配隐藏 ；3项研究采用了双盲 [18，29，31] ，3项研究盲法不充
Ottawa Scale，NOS）对纳入的观察性研究进行质量评 分 [27－28，30] ，3 项研究对结局评价采用了盲法 [28－30] ；20 项研
[10]
价 ，质量评价共包括 3 个方面：研究人群选择、组间可 究结局数据完整 [11－17，19－31] ；所有研究均不清楚选择性偏
比性、结果测量，总分为 9 分。由于目前没有确定的标 倚和其他偏倚。RCT的质量评价结果见图2、图3。
准，本研究设定7～9分为高质量研究，5～6 分为中等质 2.2.2 RCS的质量评价
量研究，1～4分为低质量研究。以上过程均由2位研究 所有的RCS均充分考虑了研究对象的选择；组间可
者独立进行，结果由这2位研究者交叉核对，如遇任何分 比性和结果测量有差异，结果显示均为高质量研究。
歧与第3位研究者协商解决。 RCS的质量评价结果见表2。
1.6 统计学方法 2.3 RCT的Meta分析结果
当同一结局指标纳入3篇及以上研究时，采用Rev- 2.3.1 血脂指标水平
Man 5.4统计软件进行Meta分析。连续型变量采用均数 （1）LDL-C：17项RCT [11－13，16，18－28，30－31] 报道了LDL-C水
2
差（mean difference，MD）为效应指标，二分类变量采用 平，各研究间有统计学异质性（P＝0.000 7，I ＝60％），采
比值比（odds ratio，OR）、风险比（hazard ratio，HR）为效 用随机效应模型合并效应量。Meta分析结果显示，两药
应指标，各效应量均计算95％置信区间（95％CI）。对纳 在降低患者 LDL-C 程度方面差异无统计学意义[MD＝
入的研究进行异质性检验，当研究间无统计学异质性 －0.05，95％CI（－0.12，0.02），P＝0.16]，结果见图4。
2
（P＞0.10 或 I ≤50％）时，采用固定效应模型；当研究间 （2）HDL-C：15项RCT [11－13，16，19－28，30] 报道了HDL-C水
2
存在统计学异质性（P≤0.10 或 I ＞50％）时，采用随机 平，各研究间无统计学异质性（P＝0.10，I ＝33％），采用
2
效应模型，并先排除提取数据的错误，再进行敏感性分 固定效应模型合并效应量。Meta分析结果显示，两药在
析或亚组分析寻找异质性来源。采用倒漏斗图评价 升高患者 HDL-C 程度方面差异无统计学意义[MD＝
LDL-C水平、总不良反应发生率的发表偏倚。检验水准 －0.00，95％CI（－0.02，0.01），P＝0.52]，结果见图5。
α＝0.05。当研究间异质性过大、无法找寻数据来源、无 （3）TC：18项RCT [11－13，15－16，18－28，30－31] 报道了TC水平，
2
法采用定量分析时，则仅采用描述性分析。 各研究间无统计学异质性（P＝0.18，I ＝24％），采用固
2 结果 定效应模型合并效应量。Meta 分析结果显示，阿托伐
2.1 文献检索结果 他汀仿制药降低患者 TC 的程度小于原研药，差异有统
按照相应检索式进行检索，共检索出1 833篇文献， 计学意义[MD＝－0.11，95％CI（－0.17，－0.06），P＜
经过筛除重复文献、阅读标题摘要、阅读全文后，最终符 0.000 1]，结果见图6。

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