Page 112 - 《中国药房》2022年3期

·循证药学·

阿托伐他汀仿制药与原研药的有效性和安全性系统评价 Δ

吕淑贤 ，梁笑笑 ，杨 蕊 ，李 晓 ，李 妍 ，韩 毅 ，黄 欣 [1.山东第一医科大学第一附属医院（山
1，3
2
1，3
1，3
1，3
1，3 #
1＊
东省千佛山医院）药学部（临床药学），济南 250014；2.山东中医药大学药学院，济南 250355；3.山东省医药卫
生临床药学重点实验室，济南 250014]
+
中图分类号 R972 .6 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）03-0358-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.03.17
摘 要 目的 系统评价阿托伐他汀仿制药与原研药的有效性和安全性，为临床用药选择提供最新的循证参考。方法 计算机检索
PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普网、万方数据库，收集阿托伐他汀仿制药与原研药的干预性研究和观察性研
究，检索时限均为数据库建库起至2021年4月。对符合纳入标准的研究进行资料提取后，采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0
对干预性研究进行质量评价，采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对观察性研究进行质量评价；运用RevMan 5.4统计软件进行Meta
分析，同时进行描述性分析。结果 共纳入24项研究，其中21项为随机对照试验（RCT）、3项为回顾性队列研究（RCS），合计20 001
例患者。RCT的Meta分析结果显示，仿制药降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）程度[MD＝－0.05，95％CI（－0.12，0.02），P＝0.16]、
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）程度[MD＝－0.00，95％CI（－0.02，0.01），P＝0.52]与原研药比较差异无统计学意义，降低总胆
固醇（TC）程度[MD＝－0.11，95％CI（－0.17，－0.06），P＜0.000 1]、降低三酰甘油（TG）程度[MD＝－0.05，95％CI（－0.09，－0.01），
P＝0.02]小于原研药，差异有统计学意义；两组总不良反应发生率[OR＝1.08，95％CI（0.85，1.37），P＝0.55]和其他不良反应发生率
（P＞0.05）方面的差异无统计学意义。亚组分析结果显示，北京嘉林药业生产的仿制药（简称“嘉林仿制药”）降低TC、TG的程度
小于原研药，差异有统计学意义，其他指标及其他厂家仿制药组各指标与原研药组比较差异均无统计学意义；与原研药相比，嘉林
仿制药20 mg/d组降低TC、TG的程度小于原研药，随访12、24周时降低 TC的程度和随访24周时降低TG的程度小于原研药，差
异有统计学意义，其余指标差异均无统计学意义。RCS的定性描述结果表明，对于死亡/急性冠状动脉综合征老年患者，仿制药与
原研药在心血管事件或严重副作用方面的差异无统计学意义；对于由原研药转换为仿制药的成年患者，仿制药代替原研药的效果
不会降低，但升高 HDL-C 的程度小于原研药。结论 在有效性方面，阿托伐他汀仿制药可代替原研药，长期应用时应关注其对
HDL-C、TC、TG的影响程度；在安全性方面，仿制药与原研药相似。
关键词 阿托伐他汀；仿制药；原研药；有效性；安全性；系统评价

Effectiveness and safety of generic and original drugs of atorvastatin：a systematic review
LYU Shuxian ，LIANG Xiaoxiao ，YANG Rui ，LI Xiao ，LI Yan ，Han Yi ，HUANG Xin [1. Dept. of
1
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1，3
1，3
1，3
1，3
1，3
Pharmacy（Clinical Pharmacy），the First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University（Shandong
Provincial Qianfoshan Hospital），Jinan 250014，China；2. School of Pharmacy，Shandong University of
Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China；3. Shandong Provincial Medicine and Health Laboratory of
Clinical Pharmacy，Jinan 250014，China]
ABSTRACT OBJECTIVE To systematically evaluate the effectiveness and safety of generic and original drugs of atorvastatin，
and to provide the latest evidence-based reference for drug selection in clinic. METHODS Retrieved from PubMed，Cochrane
Library，Embase，CNKI，VIP and Wanfang database，intervention trials and observational studies about generic and original drugs
of atorvastatin were collected during the inception to Apr. 2021. After data extraction of literatures met inclusion criteria，the
Cochrane risk bias evaluation tool 5.1.0 was used to evaluate the quality of intervention trials；Newcastle-Ottawa Scale（NOS）was
used to evaluate the quality of observational studies. RevMan 5.4 software was used to conduct meta-analysis，and descrptive
analysis was performed at the same time. RESULTS A total of 24 studies were included，involving 21 randomized controlled trials
（RCTs）and 3 retrospective cohort studies（RCSs），with 20 001 patients involved. Meta-analysis results of RCT showed there was
no statistically significant difference between the two groups in reducing low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）levels [MD＝
－ 0.05，95％ CI（－ 0.12，0.02），P＝0.16] and increasing
Δ 基金项目：国家重点研发计划项目（No.2017YFC0910004）；山
high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）levels [MD＝
东省重点研发计划项目（No.2020RKB14165）
＊硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：1677032023@qq. － 0.00，95％ CI（－ 0.02，0.01），P＝0.52]；the degree of
com reducing total cholesterol（TC）level [MD＝－0.11，95％CI
# 通信作者：主任药师，硕士生导师。研究方向：临床药学、药事 （ － 0.17，－ 0.06），P＜0.000 1] and triglyceride （TG）
管理。电话：0351-89268349。E-mail：13791120711@126.com level [MD＝－0.05，95％CI（－0.09， －0.01），P＝0.02] in

·358 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3 中国药房 2022年第33卷第3期