Page 110 - 《中国药房》2022年3期
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水平，特别是有肝脏基础疾病的患者。托伐普坦的作用                            源于FARES 自发呈报系统，数据库大、覆盖人群广但数
        机制是与集合管上的 V2 受体结合并阻断其活性，减少                          据完整性差，可能存在漏报现象；（2）因不能获得使用托
        肾脏对水的重吸收，使尿液中水的排出增多，减轻体液                            伐普坦但未发生ADE的患者数量，故而不能计算整体的
        潴留，但同时会使肾小球滤过率、尿酸清除率降低，导致                           ADE发生率；（3）ROR法、PRR法作为信号检测工具，仅
        血清肌酐、血尿酸水平升高，从而造成肾功能损伤或者                            能体现目标药物与ADE之间的联系强度，无法直接说明
        恶化   [19－20] 。现有研究结果对使用托伐普坦是否对患者                    两者间的因果关系，具体还要结合文献和临床使用情况
        肾功能产生影响存在争议            [19，21－22] ，对于患有不同基础疾        加以证明。
        病的患者，肾功能结局也存在差异，有待于进一步研究                            4 结论
        分析。在使用该药的过程中，临床应密切关注患者血清                                本研究通过对 FARES 数据库中已上报的托伐普坦
        肌酐、血尿酸等肾功能指标，特别是对于长期服用托伐                            ADE报告数据进行挖掘分析，总结分析了临床使用过程
        普坦的患者，建议定期对其进行肾功能检查。                                中发生的各系统ADE信号。结果提示，在临床应用时应
        3.3 我国现有药品说明书中未提及的ADE                               对托伐普坦引起的肝胆系统疾病（肝损伤、肝功能不
            本研究共挖掘出 80 个我国现有药品说明书中未提                        全）、肾脏及泌尿系统疾病（肾功能不全、高尿酸血症）、
        及的潜在 ADE，占比为 40.20％，其中 SOC 良性、恶性及                   代谢及营养类疾病（高钠血症）、各类神经系统疾病（肝
        性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状），耳及迷路类疾病                           性脑病、渗透性脱髓鞘综合征）等发生率高且信号强的
        项下的 ADE 信号均为新信号。耳及迷路类疾病项下                           ADE 给予重点关注。在使用托伐普坦前应做好用药评

        ADE“位置性眩晕”（a为4，ROR为10.31，95％CI下限为                   估，使用中应密切监测上述指标以及原发疾病进展；如
        3.86），我国现有药品说明书和既往的文献研究中均未见                         发生ADE或疾病进展，应及时进行干预，保障患者的用
        相关报道，在临床使用中需要加强关注。良性、恶性及                            药安全。
        性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）项下共发现12个                           参考文献
        ADE信号，主要集中在肺部肿瘤和进展性肿瘤。目前尚                           [ 1 ]  KIUCHI S，IKEDA T. Hemodynamic and hormonal effects
        无证据指向托伐普坦可导致肺部肿瘤和肿瘤恶化的发                                  of tolvaptan for heart failure[J]. Intern Med，2019，58（4）：
        生；有研究表明托伐普坦可有效改善肿瘤患者病程中出                                 471-475.
                                                            [ 2 ]  MATSUE Y，SUZUKI M，MIE S Y，et al. Tolvaptan reduces
        现的电解质紊乱、低钠血症及 SIADH，提高患者的生活
                                                                 the risk of worsening renal function in patients with acute
        质量和抗肿瘤治疗的依从性，尤其是在小细胞肺癌患者
                                                                 decompensated heart failure in high-risk population[J]. J
        中更为明显      [23－26] 。因肿瘤患者疾病和用药的复杂性，以
                                                                 Cardiol，2013，61（2）：169-174.
        及治疗方案的多样性，难以辨别是ADE还是疾病本身进
                                                            [ 3 ]  SÁNCHEZ SOBRINO P，FERNÁNDEZ CATALINA P，
        展所造成的临床症状，因此托伐普坦在肿瘤患者中使用
                                                                 LORENZO SOLAR M，et al. Lower doses of tolvaptan in
        的安全性还应更为系统地进行评价。                                         hyponatremia due to syndrome of inappropriate antidiure-
            本研究中，肾囊肿破裂、肾源性水肿、肾囊肿感染、                              tic hormone secretion[J]. Med Clin（Barc），2015，145（3）：
        肾脏囊肿出血等ADE的发生率不高，但ADE信号强，与                               138-139.
        托伐普坦的相关性也比较强，但是这些ADE未在我国现                           [ 4 ]  MARX-BERGER D，MILFORD D V，BANDHAKAVI M，
        有药品说明书中提及。一些国家和地区批准托伐普坦                                  et al. Tolvaptan is successful in treating inappropriate
        可用于 ADPKD 患者 ，ADPKD 是一种以肾囊肿的发展                           antidiuretic hormone secretion in infants[J]. Acta Paediatr，
        和生长为特征的慢性进行性疾病，随着疾病发展会出现                                 2016，105（7）：e334-e337.
                                                            [ 5 ]  CIRILLO M. Treatment of autosomal dominant polycystic
        疼痛、肾功能异常、心脑血管并发症以及肝脏和其他器
                                                                 kidney disease（ADPKD）：tolvaptan[J]. G Ital Nefrol，
        官囊肿等症状，大多数 ADPKD患者最终会发展为终末期
                                                                 2016，33（5）：gin/33.5.21.
        肾病并需要肾脏替代治疗 。考虑这些信号与 ADPKD
                               [7]
                                                            [ 6 ]  APERIS G，ALIVANIS P. Tolvaptan：a new therapeutic
        疾病本身及疾病进展的相关性强，建议临床在使用托伐
                                                                 agent[J]. Rev Recent Clin Trials，2011，6（2）：177-188.
        普坦过程中要密切关注患者肾功能指标和原发疾病进
                                                            [ 7 ]  BLAIR H A，KEATING G M. Tolvaptan：a review in au-
        展情况；若发生肾功能恶化或上述 ADE，应及时进行                                tosomal dominant polycystic kidney disease[J]. Drugs，
        ADE的甄别并采取干预措施，保障患者用药安全。                                  2015，75（15）：1797- 1806.
        3.4  本研究的局限性                                        [ 8 ]  FDA：肝病患者禁用托伐普坦[J].临床合理用药杂志，
            本研究仍存在一定的局限性：（1）本研究的数据来                              2014，7（2）：160.


        ·356 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3                                    中国药房    2022年第33卷第3期
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