Page 109 - 《中国药房》2022年3期

续表5 表 7 托 伐 普 坦 ADE 信 号 强 度 排 名 前 20 位 的 PT

编号 SOC PT PRR ROR 报告数/例 报告占比/％ （ROR法）
7 全身性疾病及给药部位各 口渴 64.39 67.23 204 15.95 PT 报告数/例 ROR ROR的95％CI下限
种反应 无不良事件 2.87 2.91 92 7.19 肾囊肿破裂 a 10 549.72 272.65
水肿 2.23 2.24 28 2.19 肾囊肿感染 a 11 362.89 190.68
治疗不服从 2.23 2.24 25 1.95 肾脏囊肿出血 a 11 340.21 179.32
伴随疾病恶化 7.57 7.58 11 0.86 肾源性水肿 a 4 465.05 156.42
8 各类神经系统疾病 肝性脑病 26.60 26.92 59 4.61 高钠血症 148 176.80 149.10
意识状态改变 7.68 7.73 32 2.50 血钠升高 92 183.06 147.59
渗透性脱髓鞘综合征 173.54 174.61 29 2.27 渗透性脱髓鞘综合征 29 174.61 119.32
意识水平下降 2.08 2.08 19 1.49 尿白蛋白/肌酐比率升高 a 8 153.64 74.79
脑病 2.88 2.89 14 1.09 高尿酸血症 67 91.04 71.15
9 胃肠系统疾病 腹水 2.80 2.81 18 1.41 尿渗透压降低 5 167.53 67.21
食管炎 5.63 5.65 15 1.17 肝囊肿感染 a 3 219.56 66.59
食管静脉曲张出血 24.90 24.97 13 1.02 口渴 204 67.23 58.31
小肠结肠炎 6.11 6.11 6 0.47 多尿 117 64.61 53.63
粪便松软 5.87 5.87 4 0.31 烦渴 61 63.81 49.37
10 心脏器官疾病 心力衰竭 10.64 11.03 185 14.46 胆囊息肉 a 14 72.40 42.44
慢性心力衰竭 22.39 22.45 14 1.09 支气管癌 a 15 70.41 42.04
室性心动过速 3.16 3.16 13 1.02 肾小球滤过率降低 a 83 44.43 35.68
右心室衰竭 5.33 5.34 9 0.70 血渗透压升高 5 83.06 33.93
心室颤动 2.74 2.74 8 0.63 血钠降低 131 35.81 30.06
肝功能异常 244 33.68 29.58
药品说明书中未提及，其余与我国现有药品说明书中常 a：未在我国现有药品说明书中提及的ADE

见 ADE 吻合。以 ROR 法为例对 ADE 信号强度进行分
3 讨论
析（表7），信号强度排序前20位的SOC中各类检查（n＝
本研究采用 ROR 法、PRR 法对托伐普坦的 ADE 信
6）的信号数最多，其次为肾脏及泌尿系统疾病、代谢及
号进行挖掘分析。两种方法均为ADE信号挖掘的常用
营养类疾病、肝胆系统疾病；其中 9 个 ADE 信号在我国
方法。为减少假阳性，本研究同时使用两种方法进行计
现有药品说明书中未提及，信号强度排名前4位的肾囊
算和信号挖掘，以提高阈值。
肿破裂、肾源性水肿、肾囊肿感染、肾脏囊肿出血均未在 3.1 常见ADE信号分析
我国现有说明书中出现。 本 研 究 共 挖 掘 出 199 个 ADE 信 号 ，涉 及 21 个
表6 托伐普坦ADE信号发生频次排名前20位的PT SOC。发生频次高且信号强的 ADE 包括肝功能和肾功

PT 报告数/例 PRR ROR PRR的95％CI ROR的95％CI 能相关指标异常、高钠血症、尿频、多尿、口渴、高尿酸血
肝功能异常 244 32.00 33.68 （28.29，36.20） （29.58，38.35） 症、血肌酐升高、渗透性脱髓鞘综合征、转氨酶升高等。
口渴 204 64.39 67.23 （56.17，73.80） （58.31，77.53）
心力衰竭 a 185 10.64 11.03 （9.23，12.26） （9.52，12.78） 上述结果与药品说明书和以往文献报道中提及的常见
肾功能损害 182 10.26 10.63 （8.90，11.84） （9.16，12.33） ADE一致，这主要与其药理作用有关 [6，16] ，也证实了本研
低钠血症 a 151 13.26 13.66 （11.32，15.52） （11.61，16.07） 究的可信度。
高钠血症 148 171.32 176.80 （145.18，202.16） （149.10，209.66）
肝脏疾病 142 13.94 14.34 （11.85，16.40） （12.13，16.96） 3.2 需要特别关注的ADE信号
血肌酐升高 141 9.89 10.16 （8.40，11.64） （8.59，12.02） 本研究结果提示，SOC 中肝胆系统疾病、肾脏及泌
血钠降低 131 34.85 35.81 （29.39，41.32） （30.06，42.66） 尿系统疾病项下潜在 ADE 信号多，报告数和信号强度
丙氨酸转氨酶升高 130 8.73 8.95 （7.36，10.34） （7.51，10.65）
脱水 130 4.69 4.79 （3.96，5.56） （4.03，5.71） 高。1项ADPKD 患者使用托伐普坦的研究发现托伐普
[17]
天冬氨酸转氨酶升高 118 9.20 9.41 （7.70，11.00） （7.84，11.30） 坦可引起不可逆的、致命的肝损伤 ，分析其发生机制
多尿 117 63.04 64.61 （52.56，75.62） （53.63，77.84） 与胆汁酸分布的改变和该药对线粒体呼吸的抑制有
肝损伤 111 30.27 30.97 （25.15，36.43） （25.62，37.44） [18]
尿频 98 10.94 11.15 （8.99，13.32） （9.13，13.63） 关 。为防止此类 ADE 的发生，患者应在开始服药的 2
血钠升高 92 179.53 183.06 （145.30，221.82） （147.59，227.05） 周内进行多次肝功能检查，一旦发生提示肝损伤的症状
无不良事件 92 2.87 2.91 （2.35，3.52） （2.37，3.58） （疲劳、厌食、上腹不适、小便颜色异常变深等）应考虑与
肾小球滤过率降低 a 83 43.67 44.43 （35.20，54.18） （35.68，55.34）
血尿素升高 80 19.73 20.05 （15.86，24.54） （16.06，25.03） ADE 有关，此时应立即进行肝功能检查，并进行相应干
夜尿症 77 31.26 31.76 （25.00，39.08） （25.31，39.85） 预，防止ADE的进一步恶化。在治疗期间，为避免严重
a：未在我国现有药品说明书中提及的ADE ADE 的发生，临床需密切关注患者的肝、肾功能和血钠

中国药房 2022年第33卷第3期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3 ·355 ·