Page 108 - 《中国药房》2022年3期

表3 托伐普坦相关ADE报告基本信息 表4 托伐普坦ADE信号与累及系统器官
维度 分类 报告数/例 构成比/％ 信号 信号占 累计ADE ADE占SOC 我国已上市该药说明
性别 女 1 965 41.42 序号 SOC 数/个 比/％ 数/个 比例/％ 书中未提及信号数/个
男 2 012 42.41 1 各类检查 56 28.14 1 425 29.42 8
未知 767 16.17 2 肝胆系统疾病 17 8.54 715 14.76 7
年龄 ＜18岁 46 0.97 3 呼吸系统、胸及纵隔疾病 14 7.04 228 4.71 11
18～64岁 1 647 34.72 4 肾脏及泌尿系统疾病 14 7.04 545 11.25 6
≥65岁 1 359 28.65 5 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包 12 6.03 102 2.11 12
未知 1 692 35.67 括囊状和息肉状）
上报国家 美国 2 135 45.00 6 代谢及营养类疾病 11 5.53 667 13.77 2
日本 1 793 37.80 7 全身性疾病及给药部位各种反应 9 4.52 380 7.84 5
德国 185 3.90
加拿大 155 3.27 8 各类神经系统疾病 9 4.52 167 3.45 2
英国 130 2.74 9 胃肠系统疾病 8 4.02 67 1.38 2
西班牙 75 1.58 10 心脏器官疾病 8 4.02 246 5.08 6
法国 53 1.12 11 感染及侵染类疾病 8 4.02 48 0.99 6
中国 36 0.76 12 血液及淋巴系统疾病 7 3.52 57 1.18 2
意大利 30 0.63 13 内分泌系统疾病 5 2.51 50 1.03 2
韩国 25 0.53 14 血管与淋巴管类疾病 5 2.51 62 1.28 1
15 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 4 2.01 26 0.54 2
2.2 各SOC的ADE报告及挖掘信号情况
16 精神病类 3 1.51 16 0.33 2
采用 ROR 法、PRR 法，根据设置的阈值为筛选条 17 免疫系统疾病 3 1.51 13 0.27 1
件，逐一进行信号检测，得到以托伐普坦为目标药物的 18 皮肤及皮下组织类疾病 3 1.51 19 0.39 2
19 生殖系统及乳腺疾病 1 0.50 4 0.08 0
ADE信号235个，二次筛选排除产品问题、各类损伤、中
20 眼器官疾病 1 0.50 3 0.06 0
毒及操作并发症、各种手术及医疗操作等与药物治疗无 21 耳及迷路类疾病 1 0.50 4 0.08 1
关的信号 36 个，最终得到 199 个信号，涉及 21 个 SOC。
表 5 托伐普坦各 SOC 项下报告数排前 5 位的 ADE 和
研究结果显示，按SOC报告数排序前几位的依次是各类
信号分析
检查，肝胆系统疾病，呼吸系统、胸及纵隔疾病，肾脏及
编号 SOC PT PRR ROR 报告数/例 报告占比/％
泌尿系统疾病。其中SOC“各类检查”项信号最多，共涉 1 各类检查 血肌酐升高 9.89 10.16 141 11.02
及 56 个信号（占 28.14％，56/199），主要为血肌酐升高 血钠降低 34.85 35.81 131 10.24
丙氨酸转氨酶升高 8.73 8.95 130 10.16
（141个，占11.02％，均为占1 279例ADE报告的比例，下
天冬氨酸转氨酶升高 9.20 9.41 118 9.23
同）、血钠降低（131 个，占 10.24％）、丙氨酸转氨酶升高 血钠升高 179.53 183.06 92 7.19
（130个，占10.16％）、天门冬氨酸转氨酶升高（118个，占 2 肝胆系统疾病 肝功能异常 32.00 33.68 244 19.08
肝脏疾病 13.94 14.34 142 11.10
9.23％）、血钠升高（92 个，占 7.19％）。与我国已上市托 肝损伤 30.27 30.97 111 8.68
伐 普 坦 的 说 明 书 进 行 对 照 ，有 80 个 ADE 信 号（占 肝脏毒性 12.95 13.11 61 4.77
肝硬化 7.23 7.27 28 2.19
40.20％，80/199）在现有药品说明书中未被提及。其中
3 呼吸系统、胸及纵隔疾病 胸腔积液 2.99 3.00 40 3.13
SOC 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉 肺水肿 2.98 2.99 29 2.27
状），耳及迷路类疾病项下的ADE信号均为新信号；其余 间质性肺疾病 2.90 2.91 28 2.19
肺动脉高压 4.20 4.21 23 1.80
未提及的信号主要集中在呼吸系统、胸及纵隔疾病，肝 吸入性肺炎 4.45 4.46 22 1.72
胆系统疾病，肾脏及泌尿系统疾病及各类检查，详见表 4 肾脏及泌尿系统疾病 肾功能损害 10.26 10.63 182 14.23
多尿 63.04 64.61 117 9.15
4。表4中排名前10位的各SOC项下报告数排前5位的
尿频 10.94 11.15 98 7.66
ADE和信号分析结果详见表5。 夜尿症 31.26 31.76 77 6.02
2.3 ADE报告及其信号情况 肾疼痛 6.90 6.92 15 1.17
5 良性、恶性及性质不明的肿 肺恶性肿瘤 3.17 3.18 20 1.56
对以托伐普坦为目标药物的ADE信号进行筛查，共 瘤（包括囊状和息肉状） 进展性肿瘤 2.54 2.55 17 1.33
检测出 199 个 ADE 信号，ROR 法和 PRR 法筛选结果具 支气管癌 70.20 70.41 15 1.17
肝癌 5.21 5.22 12 0.94
有较高的一致性。对信号发生频次进行分析（表 6），排
小细胞肺癌 19.65 19.68 8 0.63
序前 20 位的 SOC 中各类检查（n＝7）的信号数最多，主 6 代谢及营养类疾病 低钠血症 13.26 13.66 151 11.81
要包括血肌酐升高、转氨酶升高、血钠升高、肾小球滤过 高钠血症 171.32 176.80 148 11.57
脱水 4.69 4.79 130 10.16
率降低等 ADE；其次为肾脏及泌尿系统疾病、肝胆系统 高尿酸血症 89.76 91.04 67 5.24
疾病、代谢及营养类疾病；其中有 3 个 ADE 在我国现有 烦渴 63.00 63.81 61 4.77

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