Page 107 - 《中国药房》2022年3期

中国上市；2017 年 9 月，其被批准增加心力衰竭所引起 1.3 数据挖掘方法
的体液潴留的适应证。美国、日本、加拿大等国的药品 本研究中，信号挖掘采用比例失衡法中的报告比值
监督管理部门还批准托伐普坦用于治疗常染色体显性 比（reporting odds ratio，ROR）法和比例报告比值（pro-
遗传性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney portional reporting ratio，PRR）法。这两种方法通过比较

disease，ADPKD） [4－7] 。由托伐普坦的药品说明书可见， 目标药物的目标ADE发生比例和其他全部药物的目标
其常见不良反应（adverse drug reaction，ADR）轻微，主要 ADE 发生比例，该比例若大于设置的阈值则称为失衡，
表现为口干、多尿、便秘、高钠血症、尿频等 [3－4] 。2013年 提示生成潜在的ADE信号。两种研究方法均基于比例
4月，美国FDA 发布警告称，托伐普坦存在严重、可能致 失衡法四格表（表1）。根据公式计算出ROR值、PRR值
命的肝损伤风险，且有潜在肝脏疾病的患者不应服用该 及相应的95％置信区间（95％CI） [12－14] ，并根据设置的阈
药 [8－9] ，并在其药品说明书中增加了肝毒性和快速纠正 值对信号进行筛选。ROR法和PRR法的计算公式及阈
低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用的警示语。反观我 值见表2。
国已上市托伐普坦的药品说明书批准其可用于肝硬化 表1 比例失衡法四格表
患者，而现有的安全性数据主要来源于上市前的相关临 药品种类 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计
床试验数据。药品在临床使用过程中可能出现药品说 目标药物 a b a+b
其他药物 c d c+d
明书未提及的 ADR 甚至严重 ADR，需要不断通过 ADR 合计 a+c b+d a+b+c+d
监测系统和真实世界数据进一步收集、获取。
表2 ROR法和PRR法的计算公式及阈值
美国 FDA 不良事件报告系统（FDA adverse event
方法 公式 阈值
reporting system，FAERS）是一种收集自发呈报药物不良 ROR ROR＝（a/c）/（b/d）＝ad/bc a≥3，且ROR的95％CI下限＞1，
√
1 1 1 1
事件（adverse drug event，ADE）信息的数据库。自发呈 SE（lnROR）＝（ + + + ） 则提示生成信号
a b c d
1 1 1 1
√
报系统具有监测范围广且不受时间、空间限制的特点， 95％CI＝e lnROR±1.96 （ a b c d ）
+ + +
能够及早地发现 ADE 信号。FARES 因其数据量大、数 PRR PRR＝[a/（a+b）]/[c/（c+d）] a≥3，且PRR的95％CI下限＞1，
则提示生成信号
1
SE（lnPRR）＝ 1 a √ － 1 + － 1
据信息多样且免费对外公开，常被用于药物 ADE 挖 a+b c c+d
1
[10]
掘 。本研究通过对 FAERS 数据库收集的有关托伐普 95％CI＝ e lnPRR±1.96 （ － a √ 1 a+b c + 1 － c+d 1 ）
坦的 ADE 数据进行分析，挖掘托伐普坦的可疑 ADE 信 由表2可知，ROR法信号生成标准为：报告数（a）≥
号，为其临床安全用药提供参考。 3，且ROR值的95％CI下限＞1则提示生成信号；PRR法
1 数据与方法 信号生成标准为：报告数（a）≥3，且PRR值的95％CI下
1.1 数据来源 限＞1 则提示生成信号 [14－15] 。95％CI 的下限越大，表示
本研究所用数据来源于美国FAERS数据库，其数据 信号越强，即目标药物与目标ADE之间的联系越强。两
来源于患者或卫生健康系统人员自发呈报。本研究收 种方法具有较高的可信度和灵敏度，联合使用可降低假
[12]
集FAERS数据库中2004年第一季度至2020年第三季度 阳性信号的数量 。
共67个季度的ADE数据，导入自建数据库，收集的内容 1.4 统计学方法
包括个人信息记录、ADE记录、药物使用记录、治疗结果 本研究的统计分析采用SPSS 20.0软件和Microsoft
记录、报告来源等。 Excel 2016软件。
1.2 数据清理 2 结果
以托伐普坦通用名“tolvaptan”为目标药物检索词进 2.1 目标药物ADE报告基本情况
行检索，结合FAERS 数据库说明文件，去除个人信息记 经过数据清洗，共检索到93 732 366例药物ADE报

录中重复上报的ADE数据，仅保留最新记录。 告，其中目标药物托伐普坦报告 4 744 例，共涉及 1 279
本研究利用《监管活动医学词典》（Medical Dictio- 个 ADE。报告数据来源于 32 个国家，其中上报数量排
nary for Regularly Activities，MedDRA）中药物ADR术语 名前5位的依次是美国、日本、德国、加拿大、英国，合计
集的系统器官分类（system organ class，SOC）和首选语 占比92.71％；中国仅上报36例。在性别构成方面，男性
（preferred terms，PT）对 ADE 进 行 分 类 和 描 述 ；采 用 （2 012 例）略高于女性（1 965 例）；中位年龄为 62 岁，而
MedDRA 24.0 软件对不良事件的 PT、SOC 进行中英文 18～65岁患者占34.72％。托伐普坦相关ADE报告基本
[11]
映射 。 信息见表3。

中国药房 2022年第33卷第3期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3 ·353 ·