Page 114 - 《中国药房》2022年2期
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1.2 文献检索策略                                          1.5 统计学方法
            计 算 机 检 索 PubMed、Cochrane 图 书 馆 、Embase、            采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料采
        Web of Science、中国知网、万方数据、维普网等，同时补                   用相对危险度（odds ratio，OR）及其 95％置信区间（con-
        充搜索未公开发表的临床试验或交流会议。中文检索                             fidence interval，CI）表示。若各研究间无统计学异质性
                                                                          2
        词为“新型口服抗凝药”“直接口服抗凝药”“利伐沙班”                          或异质性较小（I ≤50％，P＞0.1），采用固定效应模型进
       “达比加群”“阿哌沙班”“依度沙班”“华法林”“维生素K                         行分析；反之，则进行亚组分析或逐一剔除纳入研究后
        拮抗剂”“生物瓣膜”“机械瓣膜”；英文检索词为“new                         进行敏感性分析，寻找异质性来源，明确是否存在临床
        oral anticoagulant”“direct oral anticoagulant”“rivaroxa-  和方法学异质性，若无明显的临床和方法学差异，则采
        ban”“dabigatran”“apixaban”“edoxaban”“warfarin”“vita-  用随机效应模型进行分析。对结果的稳定性进行敏感
        min K antagonist”“bioprosthetic valve”“mechanical heart  性分析。检验水准α＝0.05。
        valve”。检索时限均为各数据库建库起至 2021 年 7 月。                   2 结果
                                                            2.1 文献检索结果与纳入研究基本信息
        以PubMed为例，具体检索策略见表1。
                                                                初检共获得相关文献679篇，经阅读题目、摘要和全
                表1 以PubMed为例的具体检索策略
                                                            文后，最终纳入9篇文献          [9－17] ，其中7项RCT [9－13，16－17] 、2项
         步骤    检索策略                                                 [14－15]
         #1  “direct oral anticoagulant”[Mesh] OR“new oral anticoagulant”[Mesh] OR“rivaroxaban”[Mesh]  队列研究  ；共计4 962例患者，其中试验组1 642例、
             OR“dabigatran”[Mesh] OR“apixaban”[Mesh] OR“edoxaban”[Mesh]  对照组3 320例。文献筛选流程见图1，纳入研究的基本
         #2  “warfarin”[Mesh] OR“vitamin K antagonist oral anticoagulant”[Mesh] OR“vitamin K antagonist”  信息见表2。
             [Mesh]
         #3  “bioprosthetic valve”[Mesh] OR“mechanical heart valve”[Mesh]  通过数据库检索获  通过其他途径获
                                                             得文献（n＝679）       得文献（n＝0）
         #4  “randomized controlled trial”[Publication Type] OR“controlled clinical trial”[Publication Type] OR
            “cohort study”[Publication Type]
                                                               剔除重复文献后获得文献（n＝397）
         #5  #1 AND #2 AND #3 AND #4
        1.3  文献筛选与资料提取                                            初筛后获得文献（n＝397）
            由2位研究者严格按照文献纳入与排除标准独立筛                                                     阅读题目和摘要后排除文献（n＝232）
        选文献，提取有效数据并交叉核对，如遇分歧则与第3位                                 进一步获得文献（n＝165）
                                                                                       排除（n＝156）
        研究者商议。提取资料包括：第一作者及发表年份、国
                                                                                        系统评价或Meta分析（n＝19）
        家、手术类型、研究类型、患者例数、年龄、干预措施、                                                       会议摘要或综述（n＝31）
                                                                                        无可利用的结局指标（n＝49）
        CHA2DS2-VASc 评分、HAS-BLED 评分、随访时间和结                                              非心脏瓣膜置换术后抗凝患者（n＝57）
        局指标等。                                                       最终纳入文献（n＝9）
        1.4  纳入文献质量评价                                                      图1   文献筛选流程
            采用 Cochrane 系统评价员手册 5.2.0 推荐的偏倚风                2.2  纳入研究质量评价结果
        险评估工具对纳入的RCT进行质量评价，包括随机方法、                              7项RCT分别采用区组随机化、交互式语音应答系
        分配隐藏、盲法实施、数据完整性、报告偏倚和其他偏倚，                          统或计算机随机数字发生器等随机分组方法                    [9－13，16－17] ；7
        每个方面均分为高偏倚风险、低偏倚风险和不清楚                      [9－13] 。  项 RCT 均采用了分配隐藏和双盲试验，结果数据均完
        采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，                整 [9 － 13，16 － 17] ，其中 4 项研究存在报告偏倚  [9 － 10，12，16] ；7 项
        NOS）对纳入的队列研究进行质量评价，包括研究对象选                          RCT 均不清楚是否存在其他偏倚来源               [9－13，16－17] 。2 项队
        择（0～4 分）、组间可比性（0～2 分）、结果/暴露因素测量                     列研究的NOS评分均为8分，为高质量研究                  [14－15] 。结果
        （0～3分）；1～3分为低质量，4～9分为高质量              [14－15] 。     见图2、图3。

                                              表2    纳入研究的基本信息
                        置换/修复        样本量/例     年龄/岁       干预措施    CHA2DS2-VASc评分（x±s）/分  HAS-BLED评分（x±s）/分  随访时间/
         第一作者及发表年份 国家         研究类型                                                                     结局指标
                         术类型       试验组 对照组   试验组   对照组  试验组  对照组    试验组    对照组     试验组     对照组     月
         Eikelboom 2013 [9]  加拿大 机械瓣膜 RCT  168  84  56±9.4 55.7±10.4 达比加群 华法林  NA       NA         12  ①②
         Durães 2016 [10]  巴西  生物瓣膜 RCT  15  12  45  44.5  达比加群 华法林      NA         0       0      3   ①②
         Carnicelli 2017 [11]  意大利 生物瓣膜 RCT  121  70  75  依度沙班 华法林       3              2.7        33.6  ①③
         Guimarães 2019 [12]  美国  生物瓣膜 RCT  87  69  72  74  阿哌沙班 华法林     NA             NA         21.6  ①②③④
         Guimarães 2020 [13]  英国  生物瓣膜 RCT  500  505  NA  阿哌沙班 华法林    2.7±1.5 2.5±1.3  1.6±0.6  1.6±0.9  3、12 ①②③④
         Strange 2021 [14]  丹麦  生物瓣膜 队列研究  180  217  NA  NOACs  华法林      NA             NA         24  ①②③
         Duan 2021 [15]  美国  生物瓣膜 队列研究  439 2 233  NA   达比加群 华法林         NA             NA        ≥12  ①②③
         Duraes 2021 [16]  巴西  机械瓣膜 RCT  23  21  46.57±10.3 42.0±8.7 利伐沙班 华法林  2.3±1.1 2.3±1.19  1.7±0.9  1.9±1.04  3  ①②
         Shim 2021 [17]  韩国  生物瓣膜 RCT  109  109  NA     依度沙班 华法林      2.8±1.6 2.6±1.5  1.7±1.0  1.5±10  3  ①③④
            NA：文章中未提及；①：SSE发生率；②：全因死亡率；③：大出血发生率；④：颅内出血发生率


        ·232 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2                                    中国药房    2022年第33卷第2期
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