Page 110 - 《中国药房》2022年2期

2.3 心脏病症ADR信号报告分析 表4 非布司他心脏相关ADE上报前10位国家
2.3.1 基本信息 非布司他 27 个心脏病症信号对应的 排序 国家 报告数/份 构成比/％
754份ADE报告的患者性别、年龄、用药剂量、ADE发生 1 美国 488 64.72
2 日本 101 13.40
时间等基本信息如表 3 所示。由表 3 可知，使用非布司 3 德国 37 4.91
他发生心脏相关ADE的患者中，男性多于女性；患者最 4 爱尔兰 33 4.38
5 法国 27 3.58
小年龄为29岁，最大为98岁，主要集中在60岁及以上即 6 加拿大 14 1.86
老年人群；用药剂量多为药品说明书推荐剂量即40 mg/d 7 意大利 7 0.93
8 保加利亚 6 0.80
或80 mg/d；ADE多在用药1个月内发生，用药当天至用
9 澳大利亚 5 0.66
药后7年余均有报告。 10 西班牙 5 0.66
表3 754份非布司他心脏相关ADE报告的基本信息 3 讨论
基本信息分类 报告数/份 构成比/％ 本研究发现，自 2019 年美国 FDA 发布黑框警告以
性别
男 373 49.47 来，FAERS 数据库中非布司他心脏相关 ADE 报告的上
女 162 21.49 报数量较往年（2015年除外）上升明显，这可能与其临床
缺失 219 29.05
年龄/岁 使用增多有关，但同时该数据库为自发呈报系统，也存
0～18 0 0. 在一定的随机性。本研究共挖掘出非布司他心脏病症
19～44 23 3.05
45～59 73 9.68 信号27个，包含了其药品说明书上记录的心脏ADR（心
60～74 182 24.14 悸、心肌梗死、心绞痛、心房颤动、心房扑动、室性心动过
≥75 149 19.76 速等），说明本研究方法具有一定适用性。另外，本研究
缺失 327 43.37
用药剂量/（mg/d） 还检测出（充血性）心力衰竭、心律失常、（室性）期前收
10 69 9.15 缩等信号，为非布司他药品说明书未提及的ADR；同时，
20 17 2.25
40 172 22.81 美国 FDA 黑框警告提示头晕、胸痛、水肿可作为心脏疾
60 4 0.53 病症状 ，这些均表明非布司他实际发生的心脏ADR较
[9]
80 105 13.93
120 9 1.19 其药品说明书所示更为多样，临床用药中需注意识别。
缺失 378 50.13 此外，与同时间段别嘌醇的上报情况比较，非布司他的
ADR发生时间/d
≤30 146 19.36 心脏病症 ADE 报告数和 ADR 信号数均更多，同时别嘌
31～180 89 11.80 醇致（急性）心肌梗死、心悸均未形成 ADR 信号，致（心
181～365 56 7.43
＞365 65 8.62 脏性）猝死ADE报告数太少，在一定程度上提示非布司
缺失 398 52.79 他使用者相较于别嘌醇使用者具有更高的心血管事件
2.3.2 上报情况 754 份 ADE 报告大多数集中在 2015 发生概率，医师在应用非布司他时要注意监护患者的心
年（203 份）、2019 年（104 份）和 2020 年（188 份）上报（图 脏ADR，特别是要关注其有无心肌梗死和卒中的症状和
3）。共有 26 个国家上报了非布司他的心脏相关 ADE， 体征。
其中64.72％（488份）发生在美国；亚洲国家中以日本发 非布司他心脏ADR信号所涉及的人群特点和用药
生得最多（101 份）；中国（含台湾地区）共上报 2 份。非 情况为：男性患者多于女性，年龄主要集中在60岁及以
布司他心脏相关ADE上报前10位国家如表4所示。此 上，用药剂量多为药品说明书推荐剂量（40 mg/d 或 80
外，该类ADE上报者中，以医师最多（307份），其次为患 mg/d），心脏ADE多在用药1个月内发生，上报地区中日
者（199 份），随后依次为其他卫生专业人员（138 份）、律 本上报量占第2位。结合痛风患病人群、药物用法用量
师（68份）和药师（21份）等。 和人种特征等情况，建议我国医师在应用非布司他时应
250 常规关注患者的心脏ADE。此外，上报ADE的人群中，
203
200 188
报告数/份 150 69 104 医师最多，其次为患者，药师最少，反映了越来越多的患
100
者具备安全用药的意识，而药师在 ADR 监测方面尚可
50 34 43 35
14 20 21 12 11
0 发挥更大的专业作用。
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 但是，本研究也存在一定局限性，需谨慎看待这些
年份
图3 非布司他心脏相关ADE年度报告数 安全信号。首先，药品上市后确定的 ADE 是从未知数

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